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Attributable mortality of ventilator-associated pneumonia: a meta-analysis of individual patient data from randomised prevention studies - 23/07/13

Doi : 10.1016/S1473-3099(13)70081-1 
Wilhelmina G Melsen, DrMD a, ⁎ , Maroeska M Rovers, ProfPhD a, b, †, Rolf HH Groenwold, MD a, Dennis CJJ Bergmans, MD c, Christophe Camus, MD d, Torsten T Bauer, ProfMD e, f, †, Ernst W Hanisch, ProfMD g, Bengt Klarin, MD h, Mirelle Koeman, MD i, j, †, Wolfgang A Krueger, ProfMD k, l, †, Jean-Claude Lacherade, MD m, Leonardo Lorente, MD n, Ziad A Memish, ProfMD o, p, †, Lee E Morrow, MD q, Giuseppe Nardi, MD r, s, †, Christianne A van Nieuwenhoven, MD t, u, †, Grant E O’Keefe, Prof v, George Nakos, ProfMD w, Frank A Scannapieco, PhD x, Philippe Seguin, ProfMD y, Thomas Staudinger, ProfMD z, Arzu Topeli, ProfMD aa, Miquel Ferrer, MD ab, Marc JM Bonten, ProfMD a, ac
a Julius Centre for Health Sciences and Primary Care, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands 
b Nijmegen Centre for Evidence Based Practice, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, Netherlands 
c Department of Intensive Care, Maastricht University Medical Centre, Maastricht, Netherlands 
d Service Maladies Infectieuses et Réanimation Médicale, Hôpital de Pontchaillou, Rennes, France 
e Respiratory Intensive Care Unit, Servei de Pneumolgia i Allèrgia Respiratoria, Hospital Clinic, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain 
f Klinik für Pneumologie, Lungenklinik Heckeshorn, Helios Klinikum Emil von Behring, Berlin, Germany 
g Klinik für Viszeral und Thoraxchirurgie, Asklepios Klinik Langen, Akademisches Lehrkrankenhaus Goethe Universität Frankfurt, Langen, Germany 
h Department of Anaesthesiology and Intensive Care, University Hospital, Lund, Sweden 
i Department of Emergency Medicine and Infectious Diseases, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands 
j Department of Intensive Care, Haga Hospital, The Hague, Netherlands 
k Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Tübingen University Hospital, Tübingen, Germany 
l Klinik für Anaesthesiologie und Operative Intensivmedizin, Klinikum Konstanz, Konstanz, Germany 
m Medico-surgical ICU, CHD Vendée site de La Roche-sur-Yon, La Roche-Sur-Yon, France 
n Intensive Care Unit, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, Spain 
o Department of Infection Prevention and Control, King Fahad National Guard Hospital, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia 
p Assistant Deputy Minister for Preventive Medicine, Ministry of Health, Kingdom of Saudi Arabia 
q Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Creighton University Medical Center, Omaha, NE, USA 
r Department of Anaesthesia and Intensive Care, Azienda Ospedaliera S Maria della Misericoridia, Udine, Italy 
s Shock and Trauma Center, S Camillo Hospital, Rome, Italy 
t Department of Intensive Care Medicine, University Hospital Maastricht, Maastricht, Netherlands 
u Department of Reconstructive and Hand Surgery, Erasmus MC, University Medical Centre Rotterdam, Netherlands 
v Department of Surgery, University of Washington, Harborview Medical Center, Seattle, WA, USA 
w Intensive Care Unit, University Hospital of Ioannina, Ioannina, Greece 
x Department of Oral Biology, School of Dental Medicine, University at Buffalo, The State University of New York, Buffalo, NY, USA 
y Surgical Intensive Care Unit, Hôpital Pontchaillou, Rennes, France 
z Department of Internal Medicine, Medical University of Vienna, Vienna, Austria 
aa Medical Intensive Care Unit, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, Hacettepe University, Ankara, Turkey 
ab Unitat de Cures Intensives I Intermèdies, Servei de Pneumologica, Institut del Thorax, Hospital Clinic, Institut d’Investigacions biomediques August Pi I Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain 
ac Department of Medical Microbiology, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, Netherlands 

* Correspondence to: Dr Wilhelmina Gerrianne Melsen, Julius Centre for Health Sciences and Primary Care, University Medical Centre Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, Netherlands

Summary

Background

Estimating attributable mortality of ventilator-associated pneumonia has been hampered by confounding factors, small sample sizes, and the difficulty of doing relevant subgroup analyses. We estimated the attributable mortality using the individual original patient data of published randomised trials of ventilator-associated pneumonia prevention.

Methods

We identified relevant studies through systematic review. We analysed individual patient data in a one-stage meta-analytical approach (in which we defined attributable mortality as the ratio between the relative risk reductions [RRR] of mortality and ventilator-associated pneumonia) and in competing risk analyses. Predefined subgroups included surgical, trauma, and medical patients, and patients with different categories of severity of illness scores.

Findings

Individual patient data were available for 6284 patients from 24 trials. The overall attributable mortality was 13%, with higher mortality rates in surgical patients and patients with mid-range severity scores at admission (ie, acute physiology and chronic health evaluation score [APACHE] 20–29 and simplified acute physiology score [SAPS 2] 35–58). Attributable mortality was close to zero in trauma, medical patients, and patients with low or high severity of illness scores. Competing risk analyses could be done for 5162 patients from 19 studies, and the overall daily hazard for intensive care unit (ICU) mortality after ventilator-associated pneumonia was 1·13 (95% CI 0·98–1·31). The overall daily risk of discharge after ventilator-associated pneumonia was 0·74 (0·68–0·80), leading to an overall cumulative risk for dying in the ICU of 2·20 (1·91–2·54). Highest cumulative risks for dying from ventilator-associated pneumonia were noted for surgical patients (2·97, 95% CI 2·24–3·94) and patients with mid-range severity scores at admission (ie, cumulative risks of 2·49 [1·81–3·44] for patients with APACHE scores of 20–29 and 2·72 [1·95–3·78] for those with SAPS 2 scores of 35–58).

Interpretation

The overall attributable mortality of ventilator-associated pneumonia is 13%, with higher rates for surgical patients and patients with a mid-range severity score at admission. Attributable mortality is mainly caused by prolonged exposure to the risk of dying due to increased length of ICU stay.

Funding

None.

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P. 665-671 - août 2013 Retour au numéro
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