L'immunothérapie spécifique est le seul traitement étiologique de l'allergie IgE médiée conduisant à une modulation de la réponse immune vis-à-vis de l'allergène impliqué. Les extraits allergéniques utilisés actuellement sont hétérogènes et variables dans leur composition et leur contenu en allergènes majeurs et mineurs. Le clonage des protéines allergéniques a permis leur production sous forme recombinante, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques. Dans les désensibilisations conventionnelles, l'utilisation d'allergènes recombinants permettrait d'adapter les traitements de désensibilisation aux spectres de spécificité des IgE des patients et de mieux quantifier les doses injectées. Le futur de l'immunothérapie devrait comporter l'utilisation de peptides et de dérivés hypoallergéniques des allergènes recombinants dont le but est d'assurer une efficacité accrue du traitement et une diminution des effets secondaires. Au cours des cinq dernières années, de nombreux travaux expérimentaux ont été effectués pour les allergènes les plus importants, en utilisant différentes approches : traitement par des peptides correspondant seulement aux épitopes T, sélection de molécules allergéniques correspondant à des isoformes n'ayant pas de réactivité vis-à-vis des IgE, production de dérivés d'allergènes recombinants rendus hypoallergéniques par réduction de la densité ou de l'accessibilité des épitopes B, ou par modification de leurs séquences B les plus importantes par mutation dirigée ou clivage de ponts disulfures, synthèse de polypeptides recombinants correspondant aux épitopes B. Ces différentes molécules hypoallergéniques ont été sélectionnées par des travaux expérimentaux utilisant des cellules de sujets sensibilisés, par des techniques d'inhibition compétitives utilisant des sérums provenant de sujets sensibilisés à l'allergène naturel, et par des études in vivo en effectuant des tests cutanés. Seuls des essais cliniques de désensibilisation effectués avec des peptides synthétiques correspondant aux épitopes T ont été publiés.

Specific immunotherapy is the sole etiologic mode of treatment in allergic diseases, leading to modulation of the immune response against allergens. Extracts of natural allergen sources currently used in clinical practice are heterogeneous and their composition and content in major and minor allergens are variable. Cloning of allergenic proteins is the starting point for the development of recombinant allergens offering new therapeutic perspectives in immunotherapy. In conventional immunotherapy the use of recombinant allergens should allow the adequate adaptation of immunotherapy to the specific IgE sensitization of each allergic patient and the quantification of the dosage of major and minor allergens in allergen preparations. The use of peptides and engineered hypoallergens for immunotherapy should lead to better efficacy and greater safety by reducing the risk of anaphylactic side reactions. Over the last 5 years, several studies have been performed with peptides and modified recombinant allergens derived from the most important allergens, using various approaches: treatment with peptides representing a portion of T cell epitopes, selection of isoforms of allergen molecules identified on the basis of low/no IgE binding activity, production of hypoallergenic derivatives using recombinant technology (allergenic fragments and recombinant oligomers where conformational B epitopes are lost or hidden, modification of important amino-acid sequences by site-directed mutagenesis and destruction of disulfide bonds either in IgE binding epitopes or at sites outside the epitopes influencing the conformation of the molecules and thereby the IgE binding activity), synthesis of peptides corresponding to portions of B cell epitopes. All these engineered hypoallergens have been selected by experimental animal studies and in vitro studies using T lymphocytes from allergic patients, and sera to assess loss of IgE reactivities by RAST-EIA and IgE inhibition assay; in vivo studies were also performed in sensitized patients using cutaneous tests. Desensitization efficacy studies were only performed with peptides derived from T cell epitopes.