Environ 75 % des patientes post-ménopausées présente un cancer du sein dit hormono-dépendant (RE+). Le blocage de la synthèse des estrogènes (anti-aromatase : létrozole) ou l’inhibition de l’activité estrogénique via le récepteur nucléaire des estrogènes (REs) (SERM : tamoxifène) représentent les traitements adjuvants de référence de ces cancers. Mais 30 à 40 % de ces tumeurs sont résistantes. Notre objectif est de définir une signature moléculaire prédictive de la sensibilité ou de la résistance au létrozole et au tamoxifène.

Étude randomisée en double aveugle comparant deux traitements néo-adjuvants dans une population de 111 patientes ménopausées ayant un cancer primaire du sein RE+ non métastatique : le létrozole versus le tamoxifène. Des prélèvements de la tumeur ont été fait avant et après le traitement néoadjuvant. La réponse biologique a été évaluée sur la variation du Ki67. L’expression de 22 gènes impliqués dans la réponse biologique aux estrogènes a été évaluée sur la biopsie faite avant le traitement néo-adjuvant.

Sur l’ensemble de ces 111 patients, l’ARN a pu être exploité sur 68. 34 était sous létrozole et les autres étaient sous tamoxifène. Un total de 9 Résistants (13 %) et 59 Répondeurs (87 %) ont été ainsi identifiés. Cinq étaient résistants (15 %) au létrozole et 4 (12 %) au tamoxifène. Une analyse multivariée a mis en évidence plusieurs gènes associés à la résistance à ces deux molécules. Une signature moléculaire spécifique du létrozole et du tamoxifène ont pu être définies.

Ces signatures moléculaires suggèrent un mécanisme de résistance différent entre ces deux molécules.