Nouvelle perspective de traitement dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Place de l’afatinib : un inhibiteur oral et irréversible de la famille ErbB - 19/03/15
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Résumé |
Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) qui bloquent la voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ont montré leur efficacité dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec mutation de l’EGFR. Les ITK actuellement disponibles (géfitinib et erlotinib) sont des inhibiteurs réversibles de l’EGFR. L’afatinib est un inhibiteur irréversible des récepteurs de la famille ErbB ciblant de façon sélective et irréversible EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB4 et la transphosphorylation d’ErbB3. Par son mécanisme d’action, l’afatinib aurait un avantage par rapport aux autres ITK ciblant uniquement l’EGFR, en induisant une activité plus durable par l’inhibition covalente de l’ensemble des homo- et hétéro-dimères de la famille ErbB. Dans l’étude pivot LUX-Lung 3, l’afatinib a démontré un gain significatif en survie sans progression par rapport à une chimiothérapie de référence (pémétrexed plus cisplatine) chez les patients avec un CBNPC EGFR muté (11,1 versus 6,9 mois, HR=0,58, IC 95 % : 0,43–0,78 ; p=0,001). L’afatinib a été récemment approuvé pour le traitement des patients atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation(s) activatrice(s) de l’EGFR naïf d’ITK anti-EGFR. Dans cet article sont résumées les principales données d’efficacité et de tolérance dans cette indication.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Tyrosine kinase inhibitors (TKI) that block epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway have demonstrated a clinical benefit for patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR mutations. The currently available TKI (gefitinib and erlotinib) are EGFR reversible inhibitors. Afatinib is an oral, irreversible ErbB family blocker that covalently binds and blocks signaling from EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2) and ErbB4. The compound inhibits also the transphosphorylation of ErbB3. With this mode of action, afatinib is thought to have a mechanistic advantage over EGFR blockade alone, in that it provides a sustained, covalent inhibition of ErbB homo- and hetero-dimers. In the pivotal LUX-Lung 3 study, afatinib demonstrated a prolonged progression free survival over standard pemetrexed plus cisplatin chemotherapy (11.1 versus 6.9 months; HR=0.58, 95% CI: 0.43–0.78; P=0.001) in EGFR mutation positive NSCLC patients. The compound has recently been granted a marketing authorization (MA) for the treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC with activating EGFR mutation(s) and EGFR TKI-naive. In this paper are summarized the efficacy and safety data in this indication.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), facteur de croissance épidermique (EGF), récepteur de l’EGF, inhibiteur de tyrosine kinase (ITK)
Key words : afatinib, non-small-cell lung cancer (NSCLC), epidermal growth factor (EGF), EGF-receptor, tyrosine kinase inhibitors (TKI)
Plan
Vol 101 - N° 6
P. 647-652 - juin 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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