Le syndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) est une affection rare, à transmission autosomique dominante, liée à des mutations du gène suppresseur de tumeur STK11. Il associe des signes cliniques cutanés très évocateurs à type de lentiginose périorificielle et des polypes hamartomateux du tube digestif. Les polypes peuvent se situer n’importe où au niveau du tractus gastro-intestinal mais sont préférentiellement localisés au niveau de l’intestin grêle (70-90 %), du côlon (50 %) et de l’estomac (25 %). Ils ont une tendance à la cancérisation selon une séquence hamartome-dysplasie-cancer. Le diagnostic est souvent évoqué au cours de la première ou de la deuxième décennie suite à l’apparition de lentigines ou lors de la survenue de complications liées aux polypes (occlusion, invagination, saignements occultes responsables d’anémie). Le SPJ est une affection grave, mettant en jeu le pronostic vital à travers une augmentation importante du risque de cancers au cours de la vie (risque cumulé évalué à 89 % dans la série la plus récente). Au premier rang de ces cancers, on note les cancers digestifs avec une incidence cumulée de 55 % de cancers de type gastro-intestinal dont 39 % de cancers colorectaux, 13 % de cancers de l’intestin grêle et entre 11 et 36 % de cancers du pancréas. Il existe un risque majoré de cancers extradigestifs au premier rang desquels le risque de cancer du sein, quasiment similaire à celui des patientes porteuses d’une mutation délétère de des gènes BRCA1 ou BRCA2 (incidence cumulée de 45 %). On note également la survenue de tumeurs de la sphère gynécologique et gonadique : cancers du col utérin aux caractéristiques histologiques particulières (adenoma malignum), tumeurs ovariennes des cordons sexuels à tubules annelés (SCATs) et tumeurs testiculaires à cellules calcifiées de Sertoli. Enfin le risque du cancer du poumon est également augmenté. Les recommandations de dépistage et de prise en charge reposent sur l’analyse rétrospective des séries de la littérature ayant conduit à des accords d’experts. L’objectif de cette mise au point est de faire la synthèse sur les critères diagnostiques cliniques et moléculaires du SPJ, les risques tumoraux ainsi que sur les recommandations concernant les stratégies de dépistage, de suivi et de prise en charge.

Peutz-Jeghers syndrome (PJS) is a rare autosomal dominant disease due to mutations in the tumor suppressor gene STK11. PJS is characterized by periorificial hyperpigmented macules (lentiginosis) and hamartomatous polyposis. Polyps can be located anywhere in the gastrointestinal tract, but are preferably observed in the small bowel (70-90%), the colon (50%) and the stomach (25%). They tend to be cancerous in a particular sequence hamartoma-dysplasia-cancer. The diagnosis is often made in the first or second decade following the appearance of lentigines or upon the occurrence of complications due to polyps (obstruction, intussusception, occult bleeding responsible for anemia). Furthermore PJS is associated with a significant increase in cancer risk (relative risk of 89% over the life according to the most recent series). Digestive cancers are the more frequent with cumulative incidences of 55% for gastro-intestinal cancer (39% for colorectal cancer, 13% for small bowel cancer and between 11 and 36% for pancreatic cancer, respectively). There is also an increased risk of non digestive cancers. In particular the risk of breast cancer is similar to that of patients carrying deleterious BRCA1 or BRCA2 mutations (cumulative incidence of 45%). Gynecological and gonadal tumors are frequent as well and can be more (adenoma malignum) or less aggressive (ovarian sex cord tumors with annular tubules and testicular tumors with calcified Sertoli cells). Finally the frequency of lung cancer is moderatly increased. Recommendations for screening and management based on retrospective series in the literature have led to various strategies. The aim of this paper is to summarize the clinical and molecular diagnostic criteria of PJS as well as recommendations on screening strategies, management and monitoring.