Les protéines RAS sont parmi les premières protéines dont le rôle primordial dans la régulation du cycle cellulaire a été mis en évidence. En effet, la voie de signalisation RAS constitue l’une des principales voies de régulation des signaux de prolifération cellulaire par l’activation de nombreuses voies de signalisation d’aval telles que RAF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, RAL et PKC. Ces voies de signalisation jouent un rôle majeur dans la régulation de la transcription de nombreux gènes, la survie cellulaire et l’angiogenèse. La voie de signalisation RAS est dérégulée dans de nombreux cancers, ce qui a conduit à l’évaluation clinique de nombreuses thérapeutiques moléculaires ciblées ciblant différents effecteurs de cette voie de signalisation. Cet article fait le point sur la régulation de la protéine RAS dans les cancers, ainsi que sur les différentes voies de signalisation d’aval de RAS. Différentes approches thérapeutiques pour le ciblage de RAS ou de certains de ses effecteurs sont ensuite détaillées. Enfin, la valeur prédictive des mutations du gène RAS à la réponse aux thérapeutiques moléculaires ciblées ciblant l’EGFR est discutée dans le cadre des cancers colorectaux et bronchiques.

RAS proteins are among the first proteins to demonstrate a crucial implication in the cell cycle regulation. The RAS signalling pathway plays a key role in the regulation of cell cycle through the activation of numerous downstream pathways including the RAF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, RAL and PKC pathways. These pathways are involved in gene transcription, regulation of cell survival and angiogenesis. As the RAS signalling pathway was shown to be altered in several cancers, molecularly targeted agents that trigger various components of this pathway have been evaluated in clinical practice. This paper first reviews the regulation processes of the RAS protein in cancer, as well as RAS downstream main signalling pathways. Therapeutic approaches to target RAS or some of its effectors are then detailed. Finally, the ability of RAS mutations to predict response to EGFR-targeting agents is discussed in the context of colorectal and lung cancers.