Les sérine/thréonine kinases contrôlant la progression du cycle cellulaire comme cibles thérapeutiques - 27/03/15
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Résumé |
La progression du cycle cellulaire correspond à une série d’événements qui se succèdent pour aboutir à la division d’une cellule mère pour donner deux cellules filles. Les processus qui permettent à la cellule de se diviser sont très précisément contrôlés par une multitude de réactions enzymatiques parmi lesquelles des réactions de phosphorylation, qui font intervenir des protéines kinases, jouent un rôle clé. Les sérine/thréonine kinases sont des enzymes dont la fonction est de catalyser le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP vers une protéine substrat et plus précisément sur un acide aminé, sérine ou thréonine. Trois familles importantes de sérine/thréonine kinases sont impliquées dans la régulation de la progression du cycle cellulaire, les cyclin dependent kinase (CDK) les polo-like kinase (PLK) et celles de la famille Aurora. Le cancer est décrit comme un processus de division cellulaire qui n’est plus contrôlé. Les cellules prolifèrent en effet de manière anarchique et accomplissent des cycles de divisions cellulaires en ignorant les signaux contrôles. Une idée simple est donc apparue très rapidement : stopper ou ralentir la progression du cycle cellulaire reviendrait à inhiber la prolifération cellulaire et donc à lutter contre le cancer. La progression du cycle cellulaire étant contrôlée en particulier par les protéines kinase de la famille CDK, PLK et Aurora, il a été rapidement décidé de rechercher des inhibiteurs de ces protéines kinases. Cet article fera d’abord un rappel général sur la progression du cycle cellulaire et les mécanismes qui le contrôlent. Seront ensuite décrites les fonctions des protéines kinases de la famille CDK, PLK et Aurora en se concentrant sur la phase sensible de la progression du cycle qu’est la mitose. Enfin, cet article abordera les conséquences d’une inhibition des ses protéines kinases dans le cadre de la lutte contre le cancer.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Cell cycle progression corresponds to a series of events, which succeed one another to end in the division of a mother cell to give two daughter cells. The processes that allow the cell to divide are very precisely controlled by a multitude of enzymatic reactions among which protein phosphorylation, carried out by protein kinases, plays a key role. Serine/threonine kinases are enzymes that catalyse the transfer of a phosphate from ATP to a protein substrate, more precisely on a serine or threonine amino acid residue. Three important families of serine/threonine kinases are involved in the regulation of cell cycle progression, the cyclin dependent kinase (CDK) the polo-like kinase (PLK) and those of the Aurora family. The cancer is described as an uncontrolled cell division process. Cancer cells proliferate indeed in an anarchic way, and carry out cycles of cellular division by being unaware of the signals of alarm. A simple idea thus appeared soon: to stop or to slow down cell cycle progression would result in inhibiting cell proliferation and thus fighting against cancer. Cell cycle progression being controlled in particular by protein kinases of the CDK, PLK and Aurora families, it was rapidly decided to look for inhibitors of those protein kinases. We will first make a general recall on cell cycle progression and the mechanisms that control it. The functions of protein kinases of the CDK, PLK and Aurora families will then be described by concentrating on the sensitive phase of the cell cycle progression, i.e. mitosis. Finally, we will approach the consequences of the inhibition of these protein kinases within the framework of the fight against cancer.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : kinase, cycle cellulaire, cancer
Key words : kinase, cell cycle, cancer
Plan
Vol 98 - N° 11
P. 1335-1345 - novembre 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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