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Place des antidotes - 29/05/15

Doi : 10.1016/j.toxac.2015.04.004 
F.J. Baud a, , b
a Université Paris-Diderot, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, UMR – défense 8536 Cognac-G, France 
b SAMU de Paris, Réanimation polyvalente, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, France 

Correspondance.

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Résumé

En France, plus de 35 médicaments mentionnent en indication principale ou accessoire un effet antidotique. Mais il en existe plus si l’on ajoute à cette liste les bêtabloquants pour les substances adrénergiques et inversement les bêta et/ou alpha-adrénergiques pour les antagonistes bêta et/ou alpha, le calcium lors des intoxications par les fluorures ou les inhibiteurs calciques. Les progrès thérapeutiques réguliers obligent à réviser périodiquement cette question de la place des antidotes dont la réponse n’a donc qu’une valeur temporaire. Traiter de la place des antidotes recouvre plusieurs questions très différentes les unes des autres, allant de la géostratégie à la stratégie thérapeutique, depuis la question de leurs lieux de stockage jusqu’à leur place dans le traitement d’un patient intoxiqué ou suspect de l’être. L’un des grands progrès de la pharmacopée toxicologique a consisté à s’orienter vers des antidotes efficaces mais surtout dont l’innocuité a pu être établie. Géolocalisation, les conclusions ont été basées sur un nombre limité de facteurs incluant la fréquence, la sévérité et le caractère individuel ou collectif des intoxications.

SMUR

Le caractère isolé et fréquent des intoxications auxquels ces antidotes s’adressent justifie leur positionnement dans les SMURs : charbon activé, flumazénil, naloxone, hydroxocobalamine, sel de calcium injectable, bicarbonate de sodium molaire pour les intoxications graves par médicaments à effet stabilisant de membrane. De même la dobutamine et l’insuline dans le traitement d’un état de choc induit par des inhibiteurs calciques ou des bêtabloquants. L’atropine pour les intoxications par les cholinomimétiques.

Hôpital local avec SAU

Charbon activé, glucagon, les vitamines B6, C et K, la N-acétylcystéine, bleu de méthylène, L-carnitine, octréotide, si bloc opératoire : émulsion lipidique, bridion, dantrolène, néostigmine ou physostigmine.

Hôpital régional

Chélateurs de métaux (DMSA, BAL, calcitétracémate, desferrioxamine, D-pénicillamine, trientine), fomépizole, pralidoxime, sérum antivenimeux, thiosulfate de sodium et calcitétracémate dicobaltique. Pour les intoxications collectives, des stocks d’antidotes sont provisionnés au niveau des zones de défense pour répondre au risque réel d’accident industriel, incluant le transport, et celui hypothétique des armes chimiques. La géolocalisation des antidotes doit tenir compte des activités humaines et médicales régionales qui nécessitent de rapprocher les antidotes des produits phytosanitaire dans les régions agricoles, les antidotes de substances industrielles à proximité des lieux de production, de stockage ou d’utilisation, des centrales nucléaires et la disponibilité de l’iodure de potassium et certains chélateurs (bleu de Prusse, DTPA). La carboxypeptidase se conçoit dans les hôpitaux utilisant le méthotrexate. La place des antidotes dans le traitement dépend du mécanisme d’action de l’antidote et de la phase toxicodynétique1 durant laquelle l’indication de l’antidote est discutée. La primauté du traitement supportif en cas de défaillance d’organe n’est pas remise en question. Les antidotes agissant par un effet toxicodynamique n’ont d’intérêt qu’à la phase d’aggravation et à la phase d’état de l’intoxication. Les antidotes agissant par des effets toxicocinétiques sont particulièrement efficaces à une phase précoce asymptomatique ou paucisymptomatique. Les spécificités toxicodynamique et toxicocinétique de chaque antidote et celles toxicodynétiques de chaque intoxication justifieraient d’éviter des généralisations et de préciser non plus pour une classe mais pour un toxique donné la place optimale de chaque antidote et de son protocole d’administration. Bien utilisés les antidotes diminuent voire même peuvent annuler les besoins en traitement symptomatique.

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Vol 27 - N° 2

P. 121-122 - juin 2015 Retour au numéro
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