Une dérégulation de la voie FGF (fibroblast growth factor)/FGFR (fibroblast growth factor receptor) entraîne la promotion de mécanismes protumoraux : prolifération, transition épithélio-mésenchymateuse, modifications du cytosquelette, migration, angiogenèse. La dérégulation de cette voie à un stade précoce est rapportée dans de nombreux cancers et peut être responsable de l’acquisition du phénotype tumoral. Il est nécessaire de préciser les voies d’aval et les interconnexions de la signalisation FGF/FGFR pour mieux comprendre son potentiel oncogénique. Nous décrirons l’implication de cette voie dans les différents types tumoraux concernés. Les mécanismes de carcinogenèse seront étudiés en prenant l’exemple du mélanome, pour lequel une dérégulation de la voie FGF/FGFR est présente et considérée comme driver dans près de 90 % des cas. La dérégulation de FGF/FGFR est une cible thérapeutique potentielle. De nombreux agents sont en développement, inhibant cette voie de manière sélective ou dans le cadre d’un ciblage multiple. Les essais récents montrent des résultats décevants chez des patients non sélectionnés, mais prometteurs sur des tumeurs présentant des altérations de la voie FGF/FGFR. Une sélection soigneuse des patients est donc primordiale pour une évaluation pertinente de ces nouveaux traitements.

Deregulation of FGF (fibroblast growth factor)/FGFR (fibroblast growth factor receptor) signalling leads to the promotion of several oncogenic mechanisms: proliferation, epithelial-mesenchymal transition, cytoskeleton modifications, migration and angiogenesis. Deregulation of this pathway is reported in various cancers at early stages, and can therefore be responsible for the emergence of the hallmarks of cancer. It is necessary to precise downstream pathways of FGFR signalling to understand its oncogenic potential. We will then describe its implications in different cancer types. Oncogenic mechanisms will be studied through the example of melanoma, in which deregulation of FGF/FGFR pathway is considered as a driver event and occurs in nearly 90% of cases. The FGF/FGFR signalling pathway is a putative therapeutic target. Numerous agents are in active development, operating through a selective or multi-targeted approach. Recent studies have shown rather disappointing results in non-selected patients, but promising results in patients with FGF/FGFR pathway alterations. A careful screening of patients is the key to a valuable evaluation of these new targeted molecular therapies.