Las enfermedades autoinflamatorias (EAI) son un grupo de patologías que se caracterizan por episodios de inflamación clínica con las correspondientes alteraciones en las pruebas de laboratorio, secundarias a una activación excesiva de la respuesta inmunitaria innata, con independencia de la respuesta inmunitaria adaptativa. Se asocian a una desregulación de la inflamación mediada por citocinas proinflamatorias, esencialmente la interleucina 1 (IL-1). Las raras fiebres recurrentes hereditarias (FRH) son sus prototipos, pero el concepto de EAI se extiende en la actualidad a enfermedades multifactoriales, algunas de las cuáles son frecuentes. Estas diversas enfermedades se asocian a mutaciones de genes que codifican proteínas implicadas en la regulación de la inflamación. El descubrimiento en 1997 del gen responsable de la fiebre mediterránea familiar (FMF) (antes denominada enfermedad periódica) y el del gen NL3RP3 en los síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) en 2001 han permitido comprender el papel fundamental de la pirina y del inflamasoma en estas enfermedades. Con posterioridad, se han descrito nuevas mutaciones implicadas en otras vías de señalización de la inflamación, lo que ha permitido ampliar el espectro de las EAI monogénicas. En la primera parte de este artículo se describen las cuatro FRH prototípicas: FMF, CAPS, déficit de mevalonato cinasa (MKD) y síndrome periódico asociado al receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TRAPS). En la segunda parte, se exponen los diversos síndromes monogénicos que se han descubierto en los últimos años.