Les inhibiteurs des immune-checkpoints ont démontré leur intérêt thérapeutique dans les formes réfractaires de différentes hémopathies. Contrastant avec certaines tumeurs solides, les hémopathies notamment lymphoïdes ont une bonne sensibilité aux combinaisons de chimiothérapie et d’immunothérapie (anti-CD20 et anti-CD30) ne laissant persister qu’un sous-groupe de patients réfractaires dont le nombre varie selon les hémopathies, mais dont le pronostic est très sombre. Les nouvelles thérapies ciblant différentes molécules impliquées dans le verrou immunologique, notamment CTLA4, PD-1 et PD-L1 apportent des bénéfices cliniques très encourageants. Différents essais thérapeutiques ont démontré leur intérêt, avec de très bonnes réponses, complètes ou partielles, même après allogreffe de moelle osseuse suggérant un rôle direct de ces thérapies sur la cellule tumorale plutôt qu’une immunomodulation de l’environnement immunitaire. La particularité des hémopathies par rapport aux tumeurs solides est, d’une part, l’origine commune entre la cellule tumorale et la cellule immunitaire ce qui représente un défi pour l’administration des inhibiteurs des immune-checkpoints qui ciblent l’environnement immun, et d’autre part, les mécanismes à l’origine de l’expression de PD-L1 qui sont essentiellement la conséquence d’amplifications, mutations, altérations moléculaires touchant le locus du gène PD-L1. La fréquence, la distribution de l’expression de PD-L1/L2 et de PD-1 varie selon les hémopathies et nous verrons que ces marqueurs peuvent être aussi bien diagnostics que théranostiques.

Immune-checkpoint inhibitors represent potent new therapies for most lymphomas, particularly for refractory diseases. Contrasting with solid tumors the majority of lymphoma are sensitive to conventional therapies and immunotherapies such as anti-CD20 or anti-CD30. But relapsing lymphoma or refractory disease have a very poor prognosis and new drugs are mandatory. Immune-checkpoint inhibitors targeting CTLA4, PD-1 et PD-L1 demonstrated efficiency with prolonged survivals even after bone marrow allograft for aggressive disease. Lymphomas differ from solid tumors as tumor cells belong to the immune compartment and therefore molecules targeting immune cells may act on both immune environment and tumor cells. Furthermore, PD-L1 expression in most lymphomas is related to tumor cell molecular alterations such as PD-L1 gene amplification or mutation. PD-L1 protein expression on tumor cells and immune cells, particularly it frequency and distribution vary according to different lymphoma subtype and it may help to assess diagnosis as it may predict therapeutical response.