Si les molécules de costimulation sont indispensables à l’activation lymphocytaire, les molécules de co-inhibition permettent physiologiquement d’éviter un emballement de la réponse immunitaire par rétrocontrôle négatif. Dans le contexte d’inflammation chronique comme le cancer, il existe une surexpression de ces molécules co-inhibitrices (CTLA-4, PD-1, Lag-3, Tim-3, …) par les lymphocytes T leur conférant un état dit d’anergie et empêchant le contrôle de la prolifération tumorale. Ces observations posent le rationnel à utiliser les molécules de co-inhibition ou même costimulation comme cibles thérapeutiques. Les preuves d’efficacité des anti-CTLA-4, anti-PD1 et anti-PD-L1 ont validé l’importance de ces « immune checkpoints » dans l’échappement à l’immunosurveillance. Cette revue a pour objectif de faire le point sur la nature et le fonctionnement des principales molécules de co-inhibition et costimulation dont plusieurs sont ciblées par ces thérapeutiques.

Costimulatory molecules allow the full lymphocyte activation, whereas co-inhibitory molecules are negative counterparts that act as immune regulators, avoiding excessive response. In some context of chronic inflammation such as cancer, co-inhibitory immune checkpoint as CTLA-4, PD-1, Lag-3, Tim-3 can accumulate at the membrane of T cells leading to a state of anergy and therefore the loss of tumor growth control. Consequently, these immune checkpoints are considered as potential target in the treatment of cancer. Immunotherapy by anti-CTLA-4 and anti-PD-1/PD-L1 early demonstrated very good proof of efficacy in the setting of several cancers types, supporting the role of these molecules in tumor immune escape. The aim of this review is to summarize the pathophysiology of immune checkpoints and their therapeutic applications in cancer.