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p53 dependent apoptosis and cell cycle delay induced by heteroleptic complexes in human cervical cancer cells - 13/03/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.01.044 
Gunjan Sharma a , Nishant Kumar Rana a , Priya Singh a , Pradeep Dubey a , Daya Shankar Pandey b , Biplob Koch a,
a Department of Zoology, Institute of Science, Banaras Hindu University, Varanasi, 221005, India 
b Department of Chemistry, Institute of Science, Banaras Hindu University, Varanasi, 221005, India 

Corresponding author.

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Abstract

We previously reported synthesis of novel arene ruthenium (Ru) complexes and evaluated their antitumor activity in murine lymphoma (DL) cells. In this present study we further investigated the mechanism of action of two ruthenium complexes [complex 1 (η6-arene)RuCl(2-pcdpm)] and complex 2 (η6-arene)RuCl(4-mtdpm)] in cervical cancer cell line (HeLa). Our studies demonstrate that anticancer property of these two complexes was due to induction of apoptosis through p53 mediated pathway as well as arrest of cells in G2/M phase of cell cycle. It is worth to note that the complexes did not cause any substantial cytotoxic effect on normal cells. Further in comprehensive studies, apoptosis inducing property of both complexes were established in accordance with array of morphological changes ranging from membrane blebbing to formation of apoptotic bodies and followed by DNA fragmentation assay. Furthermore, Flow cytometry by Annexin V/PI staining delineate that complex 1 and 2 have strident impact to induce apoptosis in HeLa cells. The complex 1 and 2 treated cells show increased level of intracellular ROS generation which was preceded by p53 activation. Apoptosis induced by 1 and 2 was preceded by mitochondrial aggregations which were monitored by mitotracker. In addition flow cytometry analysis showed that both complexes also effectively arrest cells at G 2 /M phase of cell cycle. Western blot, RT-PCR as well as Real Time analysis were used to further confirm that the complexes induced apoptosis in p53 dependent pathway. Thus, our promising results can contribute to the rational design of novel potential anticancer agents.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Anticancer, Antiproliferative activity, Apoptosis, Cell cycle, Cytotoxicity, Reactive oxygen species

Abbreviations : FBS, DCFH-DA, AO, EtBr, PI, DL cells, MTT, IC 50 value


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Vol 88

P. 218-231 - aprile 2017 Ritorno al numero
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