Las lipidosis lisosómicas son enfermedades de sobrecarga lisosómica debidas a una acumulación de lípidos complejos. Se distinguen las esfingolipidosis, que en las formas más graves tienen una expresión neurológica, la enfermedad de Niemann-Pick C, que se les asemeja, y las enfermedades por almacenamiento de ésteres de colesterol (enfermedad de Wolman y formas más tardías de déficit de lipasa ácida), puramente viscerales. Las lipidosis lisosómicas pueden comenzar a cualquier edad. La presentación clínica varía según la edad de comienzo de las manifestaciones clínicas, y su gravedad correlaciona claramente con una edad de comienzo precoz de la enfermedad. Las manifestaciones son progresivas y no tienen relación con la alimentación. El diagnóstico de las lipidosis lisosómicas se basa en un análisis semiológico riguroso, la mayoría de las veces asociado a determinaciones plasmáticas o urinarias. La confirmación diagnóstica se apoya en la determinación de la actividad enzimática deficiente o en el estudio molecular (si la proteína deficiente no es una enzima). En los últimos 20 años han aparecido terapias específicas, y algunas están en fase de ensayo clínico para un número creciente de estas enfermedades: tienen por objetivo restaurar la actividad enzimática deficitaria o disminuir la acumulación de un sustrato «tóxico». Son más eficaces cuando se instauran de forma precoz: para ello es necesario conocer bien las manifestaciones clínicas iniciales con el fin de establecer el diagnóstico lo antes posible y prescribir un tratamiento específico antes de la aparición de lesiones irreversibles. Así, se plantea la cuestión de la detección neonatal de estas enfermedades, en la actualidad inconcebible para aquéllas que tienen una lesión neurodegenerativa poco accesible a los tratamientos específicos disponibles.