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Immodin and its immune system supportive role in paclitaxel therapy of 4T1 mouse breast cancer - 25/04/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.02.034 
Vlasta Demečková a, Peter Solár b, , Gabriela Hrčková c, Dagmar Mudroňová d, Bianka Bojková a, Monika Kassayová a, Soňa Gancarčiková d
a Department of Animal Physiology, Institute of Biology and Ecology, Faculty of Science, P. J. Šafárik University in Košice, 040 01, Košice, Slovak Republic 
b Department of Cell Biology, Institute of Biology and Ecology, Faculty of Science, P. J. Šafárik University in Košice, 040 01, Košice, Slovak Republic 
c Parasitological Institute of the Slovak Academy of Sciences, 040 01, Košice, Slovak Republic 
d Department of Microbiology and Immunology, University of Veterinary Medicine and Pharmacy, 041 81, Košice, Slovak Republic 

Corresponding author at: Šrobárova 2, 040 01, Košice, Slovak Republic.Šrobárova 2, 040 01KošiceSlovak Republic

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Abstract

It is evident that standard chemotherapy agents may have an impact on both tumor and host immune system. Paclitaxel (PTX), a very potent anticancer drug from a taxane family, has achieved prominence in clinical oncology for its efficacy against a wide range of tumors including breast cancer. However, significant toxicity, such as myelosuppression, limit the effectiveness of Paclitaxel-based treatment regimens. Immodin (IM) is low molecular dialysate fraction of homogenate made from human leukocytes. It contains a mixture of substances from which so far have been described e.g. Imreg 1 and Imreg 2 formed by the dipeptide tyrosine-glycine and the tripeptide tyrosine-glycine-glycine, respectively. The aim of this study was to explore immunopharmacological activities of IM, using the strongly immunogenic 4T1 mouse breast cancer model, and evaluate its effect on the reactivity and the efficiency of PTX cancer therapy. The results highlight a potentially beneficial role for IM in alleviating PTX-induced toxicity, especially on the nonspecific immunity, during breast cancer therapy. Co-treatment exhibited an antitumor effect including reduced tumor growth, prolonged survival of tumor bearing mice, increased number of monocytes and lymphocytes in peripheral blood. In spleens, IM+PTX therapy elevated proportion of whole lymphocytes in the account of myelo-monocytic cells characteristic with low expression of CD11c+ and bearing Fc receptor (CD16/32) as well as T-lymphocytes, NK cells and dendritic cells. Accumulation of tumor-associated granulocytes in stroma of PTX-treated group and intensive 4T1-necrosis/apoptosis in tumors after co-treatment were also recorded. These findings suggest the possibility of using IM alongside PTX treatment for maintaining the immune system functions and increasing patient survival.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abbreviations : IM, PTX, IS, NLR, ALT, AST, MDA

Keywords : Immodin, Paclitaxel, 4T1 derived mouse breast cancer


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Vol 89

P. 245-256 - maggio 2017 Ritorno al numero
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