Toute rate palpable est considérée comme pathologique. Une splénomégalie peut être asymptomatique, ou révélée par des douleurs abdominales à type de pesanteur de l'hypochondre gauche. Une splénomégalie volumineuse peut se compliquer d'infarctus, d'hématome sous-capsulaire, voire d'une rupture de rate. Une pancytopénie peut être associée à la splénomégalie, sans préjuger de la cause, par séquestration des éléments figurés du sang ou par hémodilution. La démarche diagnostique intègre des éléments cliniques (fièvre, signes d'hypertension portale, adénopathies), biologiques (numération formule sanguine [NFS] avec frottis sanguin, bilan hépatique, sérologies virales, hémocultures) et des examens complémentaires morphologiques (échographie abdominale avec Doppler, endoscopie œso-gastro-duodénale à la recherche de varices œsophagiennes, scanner thoraco-abdomino-pelvien à la recherche d'adénopathies). Les principales étiologies sont l'hypertension portale, l'infiltration réactionnelle en contexte infectieux et les hémopathies malignes. Les hémopathies bénignes (hémoglobinopathies, anémie hémolytique), les connectivites et les maladies de surcharge doivent être évoquées dans un deuxième temps.