The discoveries of leptin and adiponectin were breakthroughs in the field of metabolic diseases. Adipose cells produce both proteins and release them into the circulation. Leptin acts as a fundamental signal for the brain to modulate food intake as a function of energy status. Loss of leptin function results in obesity. Although a biological role for adiponectin has not been firmly established, clinical and experimental observations indicate that low plasma levels contribute to the pathogenesis of insulin resistance, type 2 diabetes and cardiovascular diseases in obese or overweight patients. Adiponectin circulates as several multimeric species, including a high-molecular-weight form thought to be the most clinically relevant. Adiponectin exerts anti-atherogenic effects by targeting vascular endothelial cells and macrophages and insulin-sensitizing effects, mainly predominantly in muscle and liver. The best-characterized molecular mechanism mediating adiponectin’s metabolic and vascular activities involved stimulation of AMP kinase activity. Adiponectin signaling pathways comprise at least two putative receptors (AdipoR1 and AdipoR2). Ways to enhance adiponectin bioactivity are actively being sought. In obesity, reducing chronic adipose-tissue inflammation and macrophage infiltration into it could be beneficial to reverse downregulation of adiponectin gene expression by pro-inflammatory cytokines. Pharmacologically, thiazolidinediones and cannabinoid-1 receptor blockers (e.g., rimonabant) increase plasma adiponectin and gene expression in adipocytes. Finally, AdipoR activation to mimic adiponectin actions could prove beneficial to reduce metabolic risk factors in conditions, such as obesity, where low adiponectinemia prevails.

La leptine et l’adiponectine sont deux protéines produites par les cellules adipeuses et secrétées dans la circulation. La leptine agit comme un signal pour le cerveau permettant de moduler la prise alimentaire en fonction du statut énergétique. L’absence de leptine fonctionnelle provoque une obésité. Un rôle biologique pour l’adiponectine n’est pas fermement établi. Cependant, une adiponectinémie basse est un facteur contribuant à la pathogénie de la résistance à l’insuline, du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires chez les patients obèses ou en surpoids. L’adiponectine circule sous forme de multimères, dont une forme de haut poids moléculaire qui semble être la plus importante en clinique. L’adiponectine exerce des effets antiathérogéniques en ciblant les cellules endothéliales vasculaires et les macrophages, et des effets insulino-sensibilisant principalement dans le muscle et le foie. L’activation de l’AMP kinase est le principal mécanisme relayant ces effets métaboliques et cardiovasculaires. Les voies de signalisation de l’adiponectine comprennent au moins deux récepteurs putatifs (AdipoR1 et AdipoR2). Des méthodes permettant d’augmenter les effets biologiques de l’adiponectine sont activement recherchées. Dans l’obésité, réduire l’inflammation chronique et l’infiltration macrophagique du tissu adipeux semble bénéfique pour reverser l’effet inhibiteur des facteurs pro-inflammatoires sur la production d’adiponectine. Pharmacologiquement, le traitement par les thiazolidinediones ou les antagonistes CB1 (rimonabant) augmente les niveaux circulants et l’expression du gène de l’adiponectine dans les cellules adipeuses. Enfin, activer les AdipoRs pour mimer l’activité de l’adiponectine pourrait s’avérer bénéfique dans les situations telles que l’obésité où prévalent des niveaux bas d’adiponectine.