A high-fat and high-sucrose diet (HFHSD) is usually used to induce type 2-like diabetes in animal models. We investigated the effect of HFHSD on serum and tissue levels of adiponectin, its receptors and AMP-activated protein kinase (AMPK) activity in adipose tissue, skeletal muscle and the liver.

C57Bl/6 male mice were fed either a standard diet or an HFHSD for four and 16 weeks, during which time glucose and insulin tolerance tests were performed.

After four weeks, the HFHSD-fed mice were obese and glucose-intolerant and, after 16 weeks, they were obese and diabetic. In general, four weeks of HFHSD feeding did not modify either circulating or tissue adiponectin levels, nor adiponectin receptors or AMPK activity in the tissues studied. A significant increase of circulating adiponectin was observed after 16 weeks of HFHSD feeding, whereas adiponectin expression was decreased in adipose tissue. Muscle expression of adiponectin was increased at 16 weeks in terms of both mRNA and protein levels, and correlated to adipose-specific gene expression. However, AdipoR1 mRNA levels and AMPK activity were decreased in muscle at 16 weeks, suggesting decreased sensitivity to adiponectin in the muscle of diabetic mice. Finally, liver adiponectin expression was detectable only at protein levels and was increased in HFHSD mice at 16 weeks, suggesting “contamination” by circulating adiponectin. AdipoR2 mRNA levels were significantly decreased, whereas AMPK was increased, in the liver at 16 weeks.

Overall, our data suggest that HFHSD-induced diabetes is not associated with adiponectin deficiency, but with tissue-specific defects of adiponectin-receptor expression and AMPK activity.

Les régimes hyperlipidiques et hyperglucidiques (RHLHG) sont classiquement utilisés pour induire un diabète de type 2 chez l’animal. Nous avons étudié les effets d’un tel régime sur les niveaux d’adiponectine, de ses récepteurs et sur l’activité AMPK dans le tissu adipeux, le muscle squelettique et le foie de souris.

Des souris males C57Bl/6 ont été nourries, soit avec une diète standard, soit une diète RHLHG, pendant quatre et 16 semaines et des tests de tolérance au glucose et à l’insuline ont été réalisés.

Les souris RHLHG 4s sont obèses et intolérantes au glucose, alors que les souris nourries pendant 16 semaines sont obèses et diabétiques. Le régime RHLHG 4s n’affecte globalement pas les concentrations circulantes et tissulaires d’adiponectine, ni les niveaux d’ARNm de ses récepteurs et ni l’activité de l’AMPK, quel que soit le tissu étudié. En revanche, on observe une augmentation significative des concentrations circulantes d’adiponectine après 16 semaines de régime, alors que l’expression de l’adiponectine est diminuée dans le tissu adipeux des souris RHLHG 16s. L’expression musculaire de l’adiponectine est augmentée après 16 semaines de régime RHLHG et corrèle avec l’expression de marqueurs adipocytaires. Cependant, le niveau d’ARNm d’AdipoR1 et l’activité AMPK sont diminués dans le muscle des souris RHLHG 16s. Finalement, l’expression de l’adiponectine dans le foie n’est détectée qu’au niveau protéique et est augmentée après 16 semaines de régime RHLHG, ce qui suggère une contamination par de l’adiponectine circulante. Le niveau d’ARNm d’AdipoR2 est significativement diminué, alors que l’activité AMPK est augmentée dans le foie des souris RHLHG 16s.

Ces données suggèrent que le diabète induit par une diète RHLHG n’est pas associé à un déficit en adiponectine, mais plutôt à des défauts tissus-spécifiques de l’expression de ses récepteurs et de l’activité AMPK.