Le syndrome périodique associé au récepteur du tumour necrosis factor (TNF), (TRAPS), est une maladie auto-inflammatoire monogénique rare associée à des mutations du gène « TNF super familiy receptor 1A » (TNFRSF1A). Il se caractérise cliniquement par des épisodes récurrents de fièvre durant 5 à 21jours associés à des douleurs abdominales, des arthromyalgies, des éruptions cutanées et plus rarement un œdème périorbitaire et une conjonctivite. Les traitements anti-inflammatoires et immunosuppresseurs sont d’efficacité limitée [1Ter Haar N., Lachmann H., Özen S., Woo P., Uziel Y., Modesto C., e al. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever registry and a literature review Ann Rheum Dis 2013 ;  72 (5) : 678-685 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. L’interleukine-1 (IL-1) a un rôle central dans la physiopathologie du TRAPS. L’objectif était de décrire l’expérience du traitement par anti-IL-1 chez des patients adultes, atteints de TRAPS, suivis dans le centre de référence français des maladies auto-inflammatoires (CEREMAIA) et dans la littérature.

Une étude rétrospective des cas de TRAPS adulte traité par anti–IL–1 (anakinra et canakinumab) a été menée dans le CEREMAIA jusqu’à 2017. Une revue de la littérature sur Pubmed depuis 1947 à septembre 2017 a été réalisée.

Sept patients adultes français ont été identifiés, tous traités par anti-Il1, avec un diagnostic posé à l’âge adulte (n=6) ou pédiatrique (n=1). Les mutations pathogènes du TNFRSF1A étaient les suivantes : D24E (n=1), T50M (n=3), C43P (n=1) et C70T (n=1) ; un patient était hétérozygote pour le variant R92Q dont la pathogénicité est inconnue. L’anakinra a permis une réponse complète chez 6 patients (86 %) dont 3 patients (43 %) traités par 100 mg/jour pendant les crises à la demande et 2 patients (29 %) par 100 mg/48h en continu et 1 patient (14 %) par 100mg/24h en continu. L’anakinra à 100 mg/j à la demande était inefficace chez un seul patient. Aucun patient n’a présenté d’effet indésirable grave imputable à l’anakinra. Le canakinumab a permis le maintien d’une réponse complète chez un patient traité initialement par anakinra et a permis à une réponse partielle pendant 7 mois chez le patient chez qui l’anakinra avait été inefficace. Dans la littérature, 115 patients avec un TRAPS ont reçu des anti IL–1. Il s’agissait d’études prospectives ou rétrospectives de patients ayant reçu de l’anakinra, une réponse complète est observée chez 74 % d’entre eux. Deux études publiées en 2017 montrent l’efficacité de anti–Il–1 dans le TRAPS : une avec le canakinumab, ouverte de phase 2, avec réponse complète chez 95 % des patients [2Gattorno M., Obici L., Cattalini M., Tormey V., Abrams K., Davis N., e al. Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): an open-label, phase II study Ann Rheum Dis 2017 ;  76 (1) : 173-178 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] ; et une étude (anakinra et canakinumab) avec une réponse complète chez 58 % des patients [3Ozen S., Kuemmerle-Deschner J.B., Cimaz R., Livneh A., Quartier P., Kone-Paut I., e al. International retrospective chart review of treatment patterns in severe familial mediterranean fever, tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, and mevalonate kinase deficiency/hyperimmunoglobulinemia D syndrome Arthritis Care Res 2017 ;  69 (4) : 578-586 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti].

Les résultats de la cohorte française de TRAPS adultes montrant 86 % de réponse complète sous anti IL–1 sont concordantes avec les données de la littérature. Le seul patient ayant échoué aux anti–Il1 présentait un tableau clinique atypique, sans fièvre et avec une polyadénopathie ; et un variant R92Q hétérozygote dans TNFRSF1A qui est retrouvé chez 5 % de la population générale ; de plus ce patient est actuellement traité par tocilizumab (anti–IL–6) avec bonne efficacité. L’ensemble de ces atypies, la non-réponse aux anti–IL–1 et la bonne réponse aux anti–IL–6 font remettre en cause le diagnostic de TRAPS chez lui.

Les anti–IL–1 sont des traitements particulièrement efficaces dans le TRAPS, avec une efficacité persistante au long cours. Un échec aux anti–IL–1, particulièrement chez les patients avec un tableau clinique atypique ou une mutation R92Q doit faire reconsidérer le diagnostic de TRAPS.