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Silymarin and caffeine combination ameliorates experimentally-induced hepatic fibrosis through down-regulation of LPAR1 expression - 04/04/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.02.064 
Salma M. Eraky a, , Mohamed El-Mesery a, Amro El-Karef b, Laila A. Eissa a, , Amal M. El-Gayar a
a Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt 
b Department of Pathology, Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt 

Corresponding authors.

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Graphical abstract

A Proposed hepatoprotective effect of silymarin, caffeine, and combination through LPAR1.




Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abstract

Aims

Lysophosphatidic acid is a lipid mediator that is supposed to be implicated in hepatic fibrosis. Silymarin and caffeine are natural compounds known for their anti-inflammatory and antioxidant effects. Our study aimed to explore the effect of silymarin, caffeine, and their combination on lysophosphatidic acid receptor 1 (LPAR1) pathway in thioacetamide (TAA)-induced hepatic fibrosis.

Main methods

Hepatic fibrosis was induced in male Sprague-Dawley rats by intraperitoneal injection of 200 mg/kg of TAA twice a week for 8 weeks. Silymarin (50 mg/kg), caffeine (50 mg/kg), and their combination (50 mg/kg silymarin + 50 mg/kg caffeine) were orally given to rats every day for 8 weeks along with TAA injection. Liver functions were measured. Histopathological examination of liver tissues was performed using hematoxylin and eosin and Masson’s trichrome staining. mRNA expressions of LPAR1, transforming growth factor beta 1 (TGF-β1), connective tissue growth factor (CTGF), and alpha smooth muscle actin (α-SMA) were measured using RT-PCR. LPAR1 tissue expression was scored using immunohistochemistry.

Key findings

Silymarin, caffeine, and their combination significantly improved liver function. They caused significant decrease in fibrosis and necro-inflammatory scores. Combination of silymain and caffeine caused a significant decrease in the necro-inflammatory score than the single treatment with silymarin or caffeine. In addition, silymarin, caffeine, and their combination significantly decreased hepatic LPAR1, TGF-β1, CTGF, and α-SMA gene expressions and LPAR1 tissue expression.

Significance

Silymarin, caffeine, and their combination protect against liver fibrosis through down-regulation of LPAR1, TGF-β1, and CTGF.

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Keywords : Caffeine, Connective tissue growth factor, Liver fibrosis, Lysophosphatidic acid receptor 1, Silymarin, Transforming growth factor beta 1


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Vol 101

P. 49-57 - maggio 2018 Ritorno al numero
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  • Effect of gallic acid on purinergic signaling in lymphocytes, platelets, and serum of diabetic rats
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