The glucocorticoid hormone cortisol acts throughout the body to support circadian processes and adaptation to stress. The glucocorticoid receptor is the target of cortisol and of synthetic glucocorticoids, which are used widely in the clinic. Both agonism and antagonism of the glucocorticoid receptor may be beneficial in disease, but given the wide expression of the receptor and involvement in various processes, beneficial effects are often accompanied by unwanted side effects. Selective glucocorticoid receptor modulators are ligands that induce a receptor conformation that allows activation of only a subset of downstream signaling pathways. Such molecules thereby combine agonistic and antagonistic properties. Here we discuss the mechanisms underlying selective receptor modulation and their promise in treating diseases in several organ systems where cortisol signaling plays a role.

Le cortisol est la principale hormone glucocorticoïde qui agit partout dans le corps pour soutenir les processus circadiens et l’adaptation au stress. Le récepteur des glucocorticoïdes est la cible du cortisol et des glucocorticoïdes synthétiques, qui sont largement employés en clinique. L’agonisme et l’antagonisme du récepteur des glucocorticoïdes peuvent tous les deux être bénéfiques en cas de maladie. Cependant, puisque l’expression du récepteur est large et qu’il est impliqué dans divers processus, les bénéfices s’accompagnent souvent d’effets adverses. Les modulateurs sélectifs des récepteurs des glucocorticoïdes sont des ligands qui induisent une conformation du récepteur qui ne permet l’activation que de certaines voies de signalisation en aval, associant ainsi des propriétés agonistes et antagonistes. Nous discutons les mécanismes de cette modulation sélective des récepteurs dans la perspective de pouvoir traiter des pathologies dans divers organes influencés par la signalisation du cortisol.