Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est défini par une thrombose ou une complication obstétricale (≥3 fausses couches spontanées ou une mort fœtale ou une prématurité<34 semaines d’aménorrhée (SA) liée à une pathologie placentaire) associé à des anticorps antiphospholipides. Le taux de grossesse à terme a été amélioré par le traitement conventionnel (aspirine 100mg/jour avec héparine de bas poids moléculaire [HBPM] à dose isocoagulante) à près de 75 %. Dans l’étude PROMISSE, en considérant les grossesses évolutives après 20 SA, 19 % des grossesses présentaient au moins une complication malgré le traitement (complications maternelles, fœtales ou néonatales) en rapport avec le SAPL. Dans le registre européen de SAPL, les complications maternelles et obstétricales étaient observées dans 13 % des cas et une prématurité dans environ 14 % des cas malgré le traitement. Dans une étude préalable de 72 grossesses au cours d’un SAPL, nous avons observé, sous aspirine et HBPM, 25 % de pertes fœtales et 10 % au moins de complications maternelles et/ou fœtales ou de prématurité. La présence d’un lupus, un antécédent de thrombose, un anticoagulant circulant (ACC) et une triple positivité des antiphospholipides sont considérés comme des facteurs associés à un pronostic obstétrical péjoratif. L’hydroxychloroquine (HCQ) présente des propriétés anti-inflammatoires et anti-thrombotiques. Les études in vitro ont montré que l’HCQ est capable de restaurer l’expression de l’annexine V placentaire, qui a un effet anticoagulant et d’empêcher la fixation des anticorps antiphospholipides sur le placenta. L’HCQ au cours de lupus diminue le risque thrombotique et son utilité au cours du SAPL thrombotique a été montrée dans une série française. Dans une étude européenne, l’adjonction de l’HCQ au traitement conventionnel améliorait de 70 % les grossesses vivantes à terme en cas de SAPL réfractaire. Son utilisation au cours des grossesses des patientes atteintes de lupus, les données nombreuses de tolérance au cours de la grossesse et de suivi des enfants nés de mères exposées à l’HCQ, démontre un profil de tolérance rassurant pour la mère et le fœtus. Cet essai clinique a pour objectif d’évaluer l’intérêt de l’association de l’hydroxychloroquine au traitement conventionnel dans le SAPL obstétrical à l’exclusion des fausses couches précoces isolées.

Antiphospholipid syndrome is defined by the presence of thrombosis and/or obstetrical adverse events (≥3 recurrent early miscarriage or fetal death or a prematurity<34 weeks of gestation) associated with persistent antiphospholipid antibodies. The pregnancy outcome has been improved by the conventional treatment (aspirin 100mg/day with low molecular weight heparin [LMWH] from 30 to 75% of uncomplicated pregnancies. In PROMISSE study, 19% of pregnancies had at least one obstetrical adverse event despite treatment (maternal, fetal or neonatal complications) in relation with APS. In the European registry of babies born from APS mothers, maternal and foetal adverse events were observed in 13% of cases, with prematurity in 14% despite treatment. The presence of lupus erythematosus, a history of thrombosis, presence of lupus anticoagulant and APL triple positivity are considered as factors associated with unfavorable obstetrical outcome. Hydroxychloroquine (HCQ) has anti-inflammatory and anti-thrombotic properties. Studies in vitro have shown that HCQ is able to restore the placental expression of Annexin V, which has an anticoagulant effect and to prevent the placental injury induced by APL. HCQ used for lupus erythematosus decrease the thrombotic risk and its value for thrombotic APS has been raised in an open labelled French study. In European retrospective study, the addition of HCQ to conventional treatment improved refractory obstetrical APS. Its use during the pregnancy of patients with lupus erythematosus, the evidence of good safety during the pregnancy and follow-up of children born to mothers exposed to HCQ demonstrate an overall good safety profile for mothers and the fetus. This clinical trial is designed to assess the interest of the addition of hydroxychloroquine to conventional treatment in APS during the pregnancy.