La progestérone est l'hormone sécrétée par l'ovaire en deuxième partie de cycle menstruel, à partir de l'ovulation. La progestérone a une action différenciante sur les tissus cibles, clairement pour l'endomètre où elle induit une série de modifications biologiques sur l'épithélium glandulaire, afin de préparer la nidation. Elle est donc indispensable au maintien de la grossesse. Elle peut avoir aussi un certain nombre d'autres fonctions physiologiques : actions lutéomimétique, antiandrogène, anti-minéralo-corticoïde, antigonadotrope et antiestrogène. Les progestatifs sont une classe de composés synthétiques qui ont été développés pour mimer l'action biologique de la progestérone. Cependant, ils diffèrent aussi par des propriétés dépendantes de la classe à laquelle ils appartiennent ou parfois inhérentes à leur formule. Les progestatifs possèdent des activités pharmacologiques et cliniques communes, néanmoins, chaque molécule peut exercer des effets propres parfois très variables, dont il doit être tenu compte, au cas par cas, tant en termes d'indication que de risque. Ces progestatifs ont de nombreuses applications thérapeutiques dans la médecine reproductive féminine, et sont utilisés à la place de la progestérone car ils ont de meilleures biodisponibilité et demi-vie. Les propriétés antigonadotropes des progestatifs permettent un certain nombre d'applications pratiques comme en contraception, le traitement de différentes pathologies estrogène-dépendantes : mastopathies bénignes, hyperplasie de l'endomètre, fibromes, endométriose. Ils sont aussi utilisés dans le traitement des troubles de la période périménopausique. La progestérone peut être préférable aux progestatifs, dans le cadre du traitement hormonal de la ménopause (THM) chez des femmes non hystérectomisées ; la progestérone naturelle a des effets cardiovasculaires neutres alors que les progestatifs synthétiques peuvent, pour certains, augmenter le risque de thromboembolique veineux et/ou modifier le profil métabolique. De plus, la progestérone aurait un profil de sécurité d'emploi meilleur sur le tissu mammaire que les progestatifs synthétiques tels que l'acétate de médroxyprogestérone. La progestérone orale a également des effets légèrement sédatifs, réduisant l'éveil sans affecter les fonctions cognitives diurnes, possiblement par un effet agoniste acide gamma-aminobutyrique (GABA), ce qui peut être très utile chez les femmes ayant des troubles du sommeil en période périménopausique.