Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires.

L’inflammation est une cause de dénutrition majeure, elle-même fréquemment associée à des troubles de l’humeur. La régulation de l’humeur est en partie liée au métabolisme du tryptophane (TRP), précurseur de la sérotonine, mais également de la kynurénine (KYN), de l’acide kynurénique (KYNA) et de l’acide quinolinique (QA). Au niveau central, KYNA joue un rôle neuroprotecteur alors que QA a des propriétés neurotoxiques. Or, l’inflammation régule ces différentes voies métaboliques du TRP. Le but de ce travail a été d’étudier, chez la souris, le métabolisme périphérique et central du TRP et de la KYN dans un modèle de dénutrition secondaire à une inflammation.

Des souris mâles C57Bl/6 (n=8–10/groupe) ont été réparties en 3 groupes : contrôle ad libitum (CT), LPS et contrôle pair-fed (vs LPS noté PF). Les souris ont reçu à deux temps (J1 et J4) des doses croissantes de LPS (1 et 3mg/kg en i.p.) ou du PBS. A J5, un test comportemental à deux compartiments « éclairé-obscur » a été réalisé pour évaluer le comportement anxio-dépressif. Les taux des ARNm codant pour les enzymes impliquées dans le métabolisme du TRP et de la KYN ont été mesurés dans différents tissus périphériques et centraux, ainsi que des marqueurs inflammatoires (CXCL1 plasmatique et calprotectine fécale).

Les concentrations de CXCL1 plasmatique et de calprotectine fécale étaient significativement augmentées chez les souris LPS à J2 mais plus à J5. La perte de poids était de 9,6±2,2 % à J5 dans le groupe LPS (p<0,05 vs CT) contre 14,7±0,8 % dans le groupe PF (p<0,05 vs CT et LPS). Concernant le métabolisme périphérique TRP-KYN, les souris PF présentaient une diminution du taux d’ARNm codant pour IDO2 au niveau hépatique, associée à une diminution de la concentration plasmatique de son produit, la KYN (1,22±0,07 vs 1,70±0,18, p<0,05), sans modification au niveau central. Au contraire, les souris LPS présentaient une diminution des taux d’ARNm codant pour la TRP hydroxylase-2 au niveau de l’hypothalamus et de l’amygdale (p<0,05 vs CT). Seules les souris LPS présentaient une réponse comportementale modifiée avec une diminution des activités totales horizontale et verticale par rapport aux souris CT et PF (p<0,05), une diminution du nombre de changements de compartiments (15±3 chgts) et une augmentation du temps d’immobilité dans le compartiment éclairé (76,9±3,3sec) par rapport aux souris CT (27±3 chgts ; 62,2±2,4sec, p<0,05) et PF (25±1 chgts ; 67,4±1,7sec, p<0,05).

La dénutrition persistante après un épisode d’inflammation aigue est associée à des troubles anxio-dépressifs et des modifications centrales du métabolisme du TRP, modifications centrales non observées dans un modèle de dénutrition par carence d’apports. Ce travail incite à explorer les flux des métabolites du TRP et de la KYN dans différentes situations de dénutrition.