Les NADPH oxydases, Nox, sont des hémoprotéines transmembranaires dont l’unique fonction est de réduire l’oxygène moléculaire pour former l’anion superoxyde O2°- puis les espèces radicalaires hautement réactives, oxydantes et toxiques, qui en dérivent, les ROS. Parmi les 7 NADPH oxydases exprimées chez l’homme, Nox4 est la seule Nox présente dans les chondrocytes humains; elle a été proposée comme l’un des acteurs de la dégénérescence cartilagineuse dans l’arthrose. La stimulation des chondrocytes, uniques cellules du cartilage articulaire, par l’interleukine IL-1β, induit une activation de Nox4, une production augmentée de ROS et l’expression des gènes codant pour les métalloprotéases matricielles, MMP1, MMP9, MMP13 et l’adamalysine ADAMTS4. Une connaissance approfondie de la structure de Nox4 en lien avec sa fonction et ses mécanismes de régulation, devrait permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des stratégies innovantes pour un traitement approprié de l’arthrose.

The NADPH oxidases, Nox, are transmembrane hemoproteins, whose exclusive function is to reduce molecular oxygen to produce superoxide anion O2°- and consequently highly reactive oxidant and toxic oxygen species, ROS. Among the 7 NADPH oxidases expressed in humans, Nox4 is the sole Nox isoform present in human primary chondrocytes. Nox4 was suggested as one of the main actors involved in cartilage degradation in osteoarthritis. The stimulation of chondrocytes, the only cell present in cartilage, by IL-1β results in the activation of Nox4. This leads to an increase of ROS production which in turn could regulate signaling pathways sensitive to oxidative stress such as gene-encoding matrix metalloproteases MMP1, MMP13 and Adamalysin ADAMTS4. A deep understanding of Nox4 structure/function and mechanisms of regulation could lead both to the identification of new therapeutic targets and to the development of innovative strategies for appropriate osteoarthritis treatment.