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Bone marrow mesenchymal stem cells alleviate the daunorubicin-induced subacute myocardial injury in rats through inhibiting infiltration of T lymphocytes and antigen-presenting cells - 30/11/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109157 
Qiuru Chen 1, Yuxin Zhang 1, Haojie Zhu 1, Xiaohong Yuan, Xiaofeng Luo, Xueqiong Wu, Shaozhen Chen, Yongquan Chen, Jingjing Xu, Hajji Ally Issa, Zhihong Zheng, Jianda Hu , Ting Yang
 Department of Hematology, Fujian Institute of Hematology, Fujian Provincial Key Laboratory of Hematology, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou 350000, PR China 

Corresponding authors.

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Highlights

This study explores the effect of BMSCs on DNR-induced subacute myocardial injury.
Pre-perfusion of BMSCs for 3 days decreases DNR-induced subacute myocardial injury.
BMSCs combined with DZR further alleviate DNR-induced subacute myocardial injury.
BMSCs improve cardiac function by inhibiting infiltration of T lymphocytes and APCs.
This study provides novel theoretical basis for treating myocardial injury.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Abstract

Introduction

Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) have been extensively investigated from a perspective on cardiac regeneration therapy. The current study aimed to investigate the protective effect conferred by BMSCs in subacute myocardial injury, and to identify an appropriate BMSC reinfusion time.

Methods

BMSCs were isolated from human bone marrow blood. Daunorubicin (DNR)-induced subacute myocardial models were subsequently established. The rats with DNR-induced subacute myocardial injury were injected with dexrazoxane (DZR) and/or BMSCs at varying time points, after which cardiac function was evaluated by assessing left ventricular ejection fraction (LVEF) and fraction shortening (FS). The myocardial structural changes were analyzed, after which the levels of CD3 and human leukocyte antigen DR (HLA-DR) were examined to further validate the mechanism by which BMSCs could influence subacute myocardial injury.

Results

BMSCs combined with DZR treatment enhanced the cardiac function of rats with DNR-induced myocardial injury, as reflected by increased LVEF and FS. DNR-induced myocardial injuries were mitigated via the application of BMSCs combined with treatment of DZR, accompanied by diminished infiltration or vacuolization. Moreover, BMSCs were observed to alleviate infiltration of T lymphocyte and antigen-presenting cells, as evidenced by reduced expression of CD3 and HLA-DR.

Conclusion

Taken together, this study demonstrates that BMSCs could protect against DNR-induced myocardial injury, especially in the first three days of DNR administration. BMSCs combined with DZR exert a better therapeutic effect, but there are individual differences.

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Keywords : Bone marrow mesenchymal stem cells, Subacute myocardial injury, Cardiac function, T lymphocytes, Antigen-presenting cells


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