La clozapine est le traitement de référence dans la schizophrénie résistante. Elle possède non seulement une efficacité supérieure aux autres antipsychotiques sur la diminution de tous les symptômes de ce trouble, mais elle permet également d'observer une diminution de la morbimortalité, toutes causes confondues, chez les sujets traités. Elle réduit le risque de dyskinésie tardive, de conduites addictives, et dispose de propriétés antiagressives. Malgré toutes ces caractéristiques positives, la clozapine reste largement sous-prescrite, notamment en France. Plusieurs explications peuvent être avancées, parmi lesquelles une surévaluation des risques et une sous-évaluation des bénéfices par les prescripteurs. Une connaissance des effets indésirables pouvant survenir à l'instauration d'un traitement par clozapine, puis lors du suivi, et des stratégies visant à les réduire ou les prévenir est indispensable, et permet de favoriser la prescription de cette molécule. Cet article propose de détailler les modalités pratiques de prise en charge des personnes traitées par clozapine, afin d'aider le prescripteur et le patient à initier et maintenir ce traitement dans des conditions optimales.