La protéine C (PC) est un inhibiteur physiologique de la coagulation, impliqué dans l'inhibition des cofacteurs Va et VIIIa. Son activité est catalysée par la protéine S en présence de phospholipides anioniques et d'ions calcium. Son déficit représente un facteur de risque d'évènement thromboembolique notamment veineux. Ce risque est moins important que celui associé au déficit en antithrombine. Le diagnostic du déficit en PC repose essentiellement sur des tests phénotypiques. L'activité anticoagulante est proposée en première intention étant donné sa sensibilité aux différents types de déficits congénitaux aussi bien quantitatifs que qualitatifs. La mesure de l'activité amidolytique ainsi que le dosage antigénique permettent de caractériser tout déficit congénital confirmé. L'interprétation des examens phénotypiques peut être complexe. Les résultats des différentes mesures de la PC peuvent être discordants selon le réactif utilisé ; ils peuvent être dans les limites de la normale chez des patients pourtant porteurs d'une anomalie du gène PROC codant la PC lors d'études familiales. L'analyse moléculaire du gène PROC permet alors de porter un diagnostic de certitude et ainsi faciliter les décisions de prise en charge du patient. Nous nous proposons dans cet article de passer en revue les caractéristiques de la PC, du gène à la protéine, ses différentes méthodes d'étude phénotypique et génotypique et les différents types de déficits congénitaux et acquis. Nous proposons également une stratégie diagnostique de tout éventuel déficit en PC suspecté chez un patient ayant présenté une manifestation thrombotique.