Introduction : Les douleurs neuropathiques céphaliques sont les plus difficiles à traiter. Les triptans, antimigraineux agonistes des récepteurs 5-HT_1B/1D de la sérotonine, réduisent l’allodynie dans un modèle de douleur neuropathique céphalique chez le rat, mais sont sans effet sur l’allodynie/hyperalgésie périphérique (Kayser et al. Br J Pharmacol 2002;137:1287-97). Chez l’homme, le sumatriptan réduit les douleurs neuropathiques trigéminales (Kanai et al. Headache 2006;46:577-82). Le blocage des récepteurs du CGRP ayant également des potentialités antimigraineuses (Oleson et al. N Engl J Med 2004;350:1104-10), nous avons évalué l’efficacité de l’antagoniste spécifique BIBN4096, seul ou combiné avec un triptan, à réduire l’allodynie/hyperalgésie dans deux modèles de douleur neuropathique chez le rat.

Méthodes : La neuropathie est induite par la pose unilatérale de ligatures sur le nerf infraorbitaire (« modèle céphalique ») ou le nerf sciatique (« modèle extra-céphalique »). Deux semaines plus tard, les manifestations comportementales d’allodynie/hyperalgésie sont quantifiées à l’aide de tests validés [filaments de von Frey dans le modèle céphalique ; seuils de retrait de la patte (réflexe spinal) et de vocalisation (réaction intégrée au niveau supraspinal) dans le test de Randall-Selitto appliqué à la patte au nerf sciatique ligaturé].

Résultats : Le blocage des récepteurs du CGRP par le BIBN4096 (0,3-0,9 mg/kg i.v.) exerce un effet antiallodynique marqué dans le modèle céphalique (seuil de réaction ª 8 g 2-4 h après 0,6 mg/kg i.v., vs 0,3 g avant le traitement), qui s’ajoute à celui du naratriptan (0,1 mg/kg s.c.) chez le rat traité par les deux ligands (seuil de réaction ª 10 g, vs 6 g après le naratriptan seul). En revanche, seul ou combiné au naratriptan, le BIBN4096 n’a qu’un effet antihyperalgésique modeste dans le modèle extra-céphalique.

Conclusion : Ces résultats montrent que la combinaison d’un anti-CGRP et d’un triptan peut constituer un nouveau traitement des douleurs neuropathiques trigéminales.