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Role of the global gut microbial community in the development of colitis-associated cancer in a murine model - 03/03/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.111206 
Jae Gon Lee, Yu-ra Lee, A-reum Lee, Chan Hyuk Park, Dong Soo Han, Chang Soo Eun
 Department of Internal Medicine, Hanyang University Guri Hospital, Hanyang University College of Medicine, Guri, 11923, Republic of Korea 

Corresponding author at: Department of Internal Medicine, Hanyang University Guri Hospital, Hanyang University College of Medicine, 153 Gyeongchun-ro, Guri, 11923, Republic of Korea.Department of Internal MedicineHanyang University Guri HospitalHanyang University College of Medicine153 Gyeongchun-roGuri11923Republic of Korea

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Abstract

The gut microbiota has been implicated in the development of colitis-associated cancer (CAC). We investigated how the gut microbiota affects the development of CAC when the composition of the microbial community is altered by the administration of various antibiotics in a murine model. C57BL/6 mice were given intraperitoneal injection of 12.5 mg/kg azoxymethane (AOM), followed by two rounds of 2.0 % dextran sodium sulfate (DSS) exposure. Antibiotics, including ampicillin, neomycin, metronidazole, and/or vancomycin, were administered 14 days prior to AOM injection until the end of the experiment. High-throughput sequencing of mice feces was conducted to evaluate alterations of the gut microbiota. Tumorigenesis and inflammation were most markedly suppressed in the mice treated with an antibiotic cocktail therapy consisting of ampicillin, neomycin, metronidazole, and vancomycin. Individual antibiotic treatments had different effects on tumorigenesis and inflammation. Metronidazole attenuated both tumorigenesis and inflammation. Neomycin suppressed tumorigenesis but did not alleviate inflammation. Ampicillin and vancomycin did not significantly attenuate either tumorigenesis or inflammation. Antimicrobial therapy differentially altered the diversity and composition of the gut microbiota depending on antibiotic type. The phyla Proteobacteria and Tenericutes were positively correlated with tumor burden. Colon tumorigenesis was attenuated through various antibiotics in the AOM/DSS-induced CAC model. Individual antibiotics differentially altered the gut microbial composition and showed different effects on tumor suppression; however, the degree of tumor suppression was less pronounced than that relative to the antibiotic cocktail therapy, suggesting that the global gut microbial community plays an important role in the development of CAC.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Keywords : Colitis, Colorectal neoplasms, Gastrointestinal microbiome, Anti-bacterial agents


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