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5-Fluorouracil (5-FU) resistance and the new strategy to enhance the sensitivity against cancer: Implication of DNA repair inhibition - 19/03/21

Doi : 10.1016/j.biopha.2021.111285 
Chinmayee Sethy, Chanakya Nath Kundu
 Cancer Biology Division, School of Biotechnology, Kalinga Institute of Industrial Technology, Campus-11, Patia, Bhubaneswar, Odisha, 751024, India 

Corresponding author.

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pagine 15
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Highlights

Primary cause of 5-FU resistance has been attributed to presence of cancer stem like cells (CSCs) within the cancer cells niche.
5-FU in combination with other therapeutic agents are known to increase the drug response rates.
Novel agent which will inhibit DNA repair and increase DNA damage simultaneously can lead to CSCs death and increase the 5 FU sensitivity.
Targeted therapy using Nanoparticles (NPs) and down regulation of MDR proteins using drug reversal agent or MDR modulators improves 5-FU therapy.

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Abstract

5-Fluorouracil (5-FU) has been an important anti-cancer drug to date. With an increase in the knowledge of its mechanism of action, various treatment modalities have been developed over the past few decades to increase its anti-cancer activity. But drug resistance has greatly affected the clinical use of 5-FU. Overcoming this chemoresistance is a challenge due to the presence of cancer stem cells like cells, cancer recurrence, metastasis, and angiogenesis. In this review, we have systematically discussed the mechanism of 5-FU resistance and advent strategies to increase the sensitivity of 5-FU therapy including resistance reversal. Special emphasis has been given to the cancer stem cells (CSCs) mediated 5-FU chemoresistance and its reversal process by different approaches including the DNA repair inhibition process.

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Abbreviations : 5-FU, CSCs, TS, TME, ABC, MDR, NPs, FBAL, FUPA, DPD, CH2THF, CRC, CC, MTX, LV, FdUMP, FdUDP, FdUTP, dTMP, MTHFR, OPR, RNR, PRPP, TK, TP, UK, UP, CDA, CES, CYP2A6, DHP, BUP-1, TPI, VNTR, 5’UTR, SNP, OS, DFS, hENT1, PKM1, BHB, EMT, OCR, ECAR, RanBPM, EIF5A2, TFAP2C, GPC4, PRC1, KAP1, NRF2, KCTD12, ET-1, β-arr1, AQP1, APCA, EC, HMVEC, NgBR, NSCLC, MKNK1, MDSCs, HR, NHEJ, BER, APC, DRI, UDG, FANCJ, 4-AAQB, NQC, TTR, APN, BCNU, MAP2K1, MSNs, PARP, CICs, ESCC

Keywords : 5-FU resistance, Cancer stemness, Angiogenesis, DNA repair, MDR modulators, Combination therapy


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