La toxicodynétique étudie l’évolution temporelle des principales manifestations cliniques lors des intoxications aiguës [1Baud F.J., e al. Ann Pharm Fr 2016 ;  74 : 173-189 [inter-ref]

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L’objectif principal de l’étude était de rapporter les paramètres toxicodynétiques des intoxications aiguës mono-médicamenteuses à l’alprazolam et au bromazépam.

Les données du centre antipoison de Paris recueillies de 1999 à 2015. Les cas de mono-intoxications à l’alprazolam et au bromazépam ont été sélectionnés en éliminant la prise d’alcool concomitante. Les paramètres toxicodynétiques étaient l’Emax observé (effet clinique maximal) et l’index de toxicité (IT) (rapport entre la dose supposée ingérée et la dose quotidienne maximale recommandée).

Au total, 554 et 2067 cas de mono-intoxications à l’alprazolam et au bromazépam ont été inclus. L’Emax observé pour l’alprazolam et le bromazépam était un coma survenant dans 5 et 25 cas, respectivement. L’IT médian était de 6,7 et 1,25, pour le bromazépam et l’alprazolam. Aucun patient comateux n’était traité auparavant par les médicaments d’intérêt. La médiane d’apparition du coma était de 75min pour le bromazépam, non définie pour l’alprazolam. Mais le délai médian des appels après intoxication à l’alprazolam était de 30min.

La comparaison de l’alprazolam et du bromazépam au nordazépam et à l’oxazépam [2Sacre L., e al. Ann Pharm Fr 2017 ;  75 : 163-171 [inter-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti] montre que toutes les benzodiazépines n’induisent pas de coma. Le nordazépam n’en induit pas, l’oxazépam uniquement à très forte dose alors qu’alprazolam et bromazépam induisent des comas pour des IT proches des doses maximales recommandées. Dans tous les cas, le coma n’est survenu que chez des sujets naïfs, non traités par ces médicaments.

Une molécule reçoit une autorisation de mise sur le marché, l’étude toxicologique doit se faire par molécule et non par classe. L’approche toxicodynétique y contribue.