La leucémie prolymphocytaire B (LPL-B) est une hémopathie B mature très rare affectant le sujet âgé. Le diagnostic est difficile car la LPL-B présente de nombreuses caractéristiques biologiques communes avec d’autres hémo-pathies B chroniques. Elle est définie par la présence, dans le sang périphérique, de prolymphocytes représentant au moins 55 % des cellules lymphoïdes. Ce diagnostic cytologique peut nécessiter une relecture spécialisée. Il est obligatoire de réaliser un immunophénotypage, pour orienter le diagnostic et éliminer une leucémie lymphoïde chronique, ainsi qu’une analyse cytogénétique, pour d’une part orienter le diagnostic et éliminer un lymphome du manteau, et d’autre part rechercher des facteurs de mauvais pronostic. Il n’existe pas d’anomalie chromosomique spécifique. Un caryotype complexe et des anomalies du gène MYC – translocation ou plus rarement gain et amplification, sont observés dans plus de 70 % des cas. La délétion 17p incluant le gène TP53 est également fréquente. L’évolution clinique est généralement défavorable, avec une mauvaise réponse aux chimiothérapies. Trois groupes pronostiques ont récemment été établis selon la présence d’une anomalie du gène MYC et/ou d’une délétion 17p. Il n’existe pas de consensus pour le traitement qui repose sur l’immunochimiothérapie ou les thérapies ciblées telles que les inhibiteurs de la voie de signalisation du BCR ou de BCL2.

B-prolymphocytic leukemia (B-PLL) is a very rare mature B-cell leukemia occurring in elderly people. B-PLL can be diagnosed when prolymphocytes comprise more than 55% of the lymphoid cells in peripheral blood. The diagnosis can be challenging because B-PLL shares a number of biological features with other B-cell malignancies. The cytological diagnosis is difficult to establish, and may require a specialized review. It is imperative to perform immunophenotyping, because even if there is no typical profile, this analysis distinguishes B-PLL from chronic lymphocytic leukemia. Cytogenetic analysis is mandatory to guide the diagnosis and rule out a mantle cell lymphoma. There is no specific chromosomal abnormality. A complex karyotype and MYC gene abnormalities -translocation or more rarely gain and amplification, are observed in more than 70% of cases. Deletion of 17p including the TP53 gene is also common. The outcome is generally aggressive, with a poor response to chemotherapy. Three prognostic groups have recently been established according to the presence of an abnormality in the MYC gene and/or a 17p deletion. There is no consensus for treatment that relies on immunochemotherapy or targeted therapies such as inhibitors of the BCR signaling pathway or inhibitors of BCL2.