A novel and reliable stability-indicating high-performance liquid chromatography method was developed using design of experiments. Under forced degradation conditions (hydrolysis, oxidative, photolytic and thermal) Nilotinib produced five major degradation products utilizing sodium hydroxide in base hydrolysis. The degradation products were separated by Hypersil ODS column (150×4.6mm i.d., 5μ) utilizing methanol and 10mM ammonium acetate (pH 3.0, adjusted with acetic acid) as mobile phase in gradient elusion mode at a flow rate of 1.2mL/min column temperature set at 35°C and UV detection at 263nm. Tandem mass spectrometry method was used to characterize the base degradation products by accurate mass measurements. The developed method was found to be linear, accurate, precise and selective for the separation of Nilotinib from its degradation products as per the International Conference on Harmonisation guidelines. The structures of the degradation products have been elucidated, of which three degradation products were reported for the first time.

Une nouvelle méthode fiable de chromatographie liquide à haute performance indiquant la stabilité a été développée en utilisant la conception d’expériences. Dans des conditions de dégradation forcée (hydrolyse, oxydante, photolytique et thermique), le nilotinib a produit cinq produits de dégradation majeurs utilisant l’hydroxyde de sodium dans l’hydrolyse de la base. Les produits de dégradation ont été séparés par une colonne Hypersil ODS (150×4,6mm id, 5 u) en utilisant du méthanol et de l’acétate d’ammonium 10mM (pH 3,0, ajusté avec de l’acide acétique) comme phase mobile en mode d’élusion par gradient à un débit de 1,2mL/min température de la colonne réglée à 35°C et détection UV à 263nm. La méthode de spectrométrie de masse en tandem a été utilisée pour caractériser les produits de dégradation de base par des mesures de masse précises. La méthode développée s’est avérée linéaire, précise, précise et sélective pour la séparation du nilotinib de ses produits de dégradation conformément aux directives de la Conférence internationale sur l’harmonisation. Les structures des produits de dégradation ont été élucidées, dont trois produits de dégradation ont été signalés pour la première fois.