Les maladies mitochondriales, définies par un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire, sont considérées comme rares mais sont les plus fréquentes parmi les maladies héréditaires du métabolisme. Il s’agit de maladies génétiques complexes car liées à des mutations de l’ADN mitochondrial (ADNmt) ou de l’ADN nucléaire (ADNn), multi-systémiques devant être évoquées devant des associations illégitimes de symptômes. Cette revue a pour objectifs d’apporter aux cliniciens des éléments qui lui permettront de mieux appréhender ces maladies mitochondriales chez l’adulte notamment sur le plan diagnostique. Après une introduction sur la mitochondrie et plus particulièrement sur la chaîne respiratoire, nous aborderons la génétique mitochondriale, puis les présentations cliniques de ces pathologies en détaillant les principaux organes touchés ainsi que les principaux symptômes rencontrés. Il nous semblait important d’indiquer la démarche diagnostique à suivre avec les explorations en imagerie cérébrale, biologiques, biochimiques, histologiques et génétiques. Enfin, dans une dernière partie, nous avons abordé la prise en charge des pathologies mitochondriales. Même si pour le moment, il n’existe pas de traitement curatif, de nombreuses pistes thérapeutiques pharmacologiques et en thérapie génique émergent permettant ainsi d’apporter un espoir pour ces patients.

Mitochondrial diseases, characterized by a respiratory chain deficiency, are considered as rare genetic diseases but are the most frequent among inherited metabolic disorders. The complexity of their diagnosis is due to the dual control by the mitochondrial (mtDNA) and the nuclear DNA (nDNA), and to the heterogeneous clinical presentations; illegitimate association of symptoms should prompt the clinician to evoke a mitochondrial disorder. The goals of this review are to provide clinicians a better understanding of mitochondrial diseases in adults. After a brief overview on the mitochondrial origin and functions, especially their role in the energy metabolism, we will describe the genetic bases for mitochondrial diseases, then we will describe the various clinical presentations with the different affected tissues as well as the main symptoms encountered. Even if the new sequencing approaches have profoundly changed the diagnostic process, the brain imaging, the biological, the biochemical, and the histological explorations are still important highlighting the need for a multidisciplinary approach. While for most of the patients with a mitochondrial disease, only supportive and symptomatic therapies are available, recent advances in the understanding of the pathophysiological mechanisms have been made and new therapies are being developed and are evaluated in human clinical trials.