Les mutations de la voie du BCR sont associées à la chimioresistance dans les lymphomes B cutanés de type jambe - 10/09/21
Riassunto |
Le lymphome cutané primitif B diffus à grandes cellules type jambe (LBC-TJ), le plus agressif des lymphomes B cutanés, présente des caractéristiques proches des lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) de type « Activated B- Cell-like » (ABC) avec une activation constitutive de la voie NF-κB (nuclear factor-kappa B). Initialement, notre équipe a démontré la haute prévalence de la mutation MYD88L265P dans les LBC-TJ, puis associée à l’équipe du Pr Jardin (INSERM UMR1245, Rouen), nous avons confirmé par exome sequencing la très haute prévalence des mutations MYD88, PIM1 et CD79B [1 ]. La prise en charge de ces patients demeure un enjeu thérapeutique malgré l’amélioration de la survie à 5 ans de 38 % à 74 % par l’association du Rituximab (anti-CD20) avec une polychimiothérapie adaptée à l’âge mais environ 50 % de non réponse sont observées sans facteur prédictif connu. Nous souhaitons identifier un profil moléculaire prédictif de réponse thérapeutique permettant une meilleure prise en charge de ces patients. Nous avons analysé 14 patients répondeurs et 18 non répondeurs à la R-polychimiothérapie par NGS via un panel de 36 gènes importants dans la lymphomagénèse. Pour 14 patients, nous avons également analysé la biopsie à la progression/rechute afin d’identifier les altérations génétiques sélectionnées lors de l’échappement thérapeutique. Les patients présentant une mutation de la voie du BCR (CD79A/B ou CARD11) ont une survie sans progression et une survie spécifique diminuée (p=0,002 et p=0,03 respectivement) [2 ]. L’analyse des échantillons au diagnostic et à la rechute montre que les mutations des gènes MYD88 et CD79B sont les plus conservéés et que la fréquence allélique de ces mutations est supérieure à la progression/rechute. La caractérisation d’une mutation dans la voie du BCR chez les patients atteints d’un LBTJ laisse présager une résistance à la polychimiothérapie conventionnelle. Ces patients pourraient bénéficier d’un traitement adjuvant ou d’une seconde ligne d’emblée afin d’améliorer leur prise en charge.
Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.Mots clés : Lymphome cutané primitif B diffus à grandes cellules type jambe, NGS, Biomarqueur
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Vol 105 - N° 350S
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