La voie du CD40-CD40 ligand (CD40L) est un pivot de la communication entre les cellules du système immunitaire. Elle permet de générer un signal pro-inflammatoire et s’inscrit ainsi dans la pathogénie des maladies dysimmunitaires, du rejet de greffe et de l’athérosclérose. Devant cette cible thérapeutique de choix, plusieurs générations d’anticorps monoclonaux anti-CD40L ont émergé depuis les années 1990. Les premiers anticorps développés étaient responsables d’événements thromboemboliques pour lesquels les mécanismes commencent à être précisés. Les nouvelles générations d’anticorps ont été élaborées pour s’affranchir de cette toxicité et sont en cours de développement dans diverses indications, dont le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren ou la thrombopénie immunologique. En parallèle de ces thérapies ciblées, des données suggèrent l’impact de plusieurs médicaments parmi les molécules utilisées en cardiologie et immunologie clinique sur l’expression du CD40L. L’objectif de cette revue est de rappeler les enjeux cliniques liés à l’axe CD40-CD40L et de présenter les traitements actuels ou à venir bloquant le CD40L qui permettraient au clinicien de diversifier ses options de prise en charge thérapeutique des maladies dysimmunitaires.

The CD40-CD40 ligand (CD40L) pathway is a backbone of communication between cells of the immune system. It makes it possible to generate a proinflammatory signal and thus participates in the pathogenesis of dysimmune diseases, transplant rejection and atherosclerosis. Because of this therapeutic target of choice, several generations of anti-CD40L monoclonal antibodies have emerged since the 1990s. The first generation of antibodies was responsible for thromboembolic toxicity for which the mechanisms are starting to be defined. New generations of antibodies were designed to overcome this toxicity and are still being developed in lupus, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome or immunologic thrombocytopenia. In addition to these targeted therapies, there are data suggesting the impact of several drugs among molecules used in cardiology and clinical immunology on the level of CD40L. The objective of this review is to recall the clinical issues related to the CD40-CD40L axis and to present current or future treatments that block CD40L which would allow clinicians to diversify their options for managing dysimmune diseases.