La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une hémopathie lymphoïde de bas grade dérivée d’un lymphocyte B mature, souvent révélée par une hyperlymphocytose. Son diagnostic et ses indications thérapeutiques (non systématiques) ont été redéfinies en 2018. Si sous la dénomination LLC sont regroupées deux entités distinctes en termes de physiopathologie mais aussi de modalités évolutives selon le statut mutationnel IGHV, le pronostic est influencé par d’autres paramètres notamment la disruption de TP53 (par délétion 17p ou mutation inactivatrice de TP53), qui guide l’attitude thérapeutique. De nombreuses anomalies cytogénétiques et mutations somatiques sont maintenant connues dans la LLC. La LLC est une maladie très dépendante de la stimulation du récepteur B à l’antigène et de son microenvironnement, qui joue un rôle important dans la progression de la maladie. Les complications telles qu’infections, troubles dysimmunitaires, seconds cancers et syndrome de Richter sont classiques, et les patients ont une mauvaise réponse vaccinale, y compris en l’absence de traitement. L’immunochimiothérapie est progressivement remplacée par de petites molécules très actives telles que les inhibiteurs de Bruton tyrosine-kinase (ibrutinib, acalabrutinib notamment), et par l’association du venetoclax aux anti-CD20, qui changent la valeur pronostique de certaines anomalies (délétion 11q, statut IGHV non muté) et permettent de prolonger et d’améliorer la survie des patients. L’avenir de la thérapeutique réside certainement dans l’association de ces nouveaux médicaments.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a low-grade B cell lymphoma with circulating cells, often revealed by hyperlymphocytosis. Its diagnosis and therapeutic indications (not systematic) have been defined in 2018. In fact, CLL can be separated in two entities differentiating themselves by their IGHV mutational status, but the search of other prognostic parameters like TP53 disruption is mandatory before treatment. Numerous genetic alterations and mutations exist in CLL. CLL cells are highly dependent from their b-cell receptor stimulation and from their microenvironment, which takes a central place in disease progression. Infections, dysimmune manifestations, cancers and Richter transformation are classic complications, and patients have poor vaccine response even without a treatment. Chemoimmunotherapy is being challenged by the new highly active drugs such as Bruton tyrosine-kinase inhibitors (ibrutinib, acalabrutinib) and by the association of venetoclax and anti-CD20. Future treatment strategies might integrate both new drugs and classical chemoimmunotherapy.