L’étude génétique des formes familiales de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) a permis de mettre en évidence dans approximativement 30 % des familles des variants pathogènes constitutionnels des gènes de la maintenance des télomères (TRG « Telomere Related Genes » : TERT, TERC, RTEL1, PARN, DKC1, TINF2, NAF1, NOP10,NHP2,ACD,ZCCHC8). Les patients symptomatiques sur le plan pulmonaire et porteurs de variants pathogènes mono-alléliques dans les TRG peuvent aussi présenter des atteintes extra-pulmonaires (immuno-hématologiques, hépatiques et/ou cutanéo-muqueuses) avec ou sans histoire de fibrose pulmonaire familiale. Des mutations dans les TRG peuvent être associées à une fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), mais aussi à d’autres PID fibrosantes, inclassables ou secondaires, comme les formes associées aux connectivites ou les pneumopathies d’hypersensibilité (PHS). Chez un patient atteint de FPI, la présence d’une mutation dans un TRG pourrait être associée à un déclin plus rapide de la capacité vitale forcée (CVF), ainsi qu’à un moins bon pronostic après la transplantation pulmonaire, bien que les traitements usuels de PID puissent aussi être proposés. Enfin, les patients et leurs apparentés doivent limiter les expositions toxiques environnementales, et pouvoir bénéficier d’un conseil génétique et d’un test pré-symptomatique.

Genetic studies of familial forms of interstitial lung disease (ILD) have led to the discovery of telomere-related gene (TRG) mutations (TERT, TERC, RTEL1, PARN, DKC1, TINF2, NAF1, NOP10, NHP2, ACD, ZCCH8) in approximately 30% of familial ILD forms. ILD patients with TRG mutation are also subject to extra-pulmonary (immune-hematological, hepatic and/or mucosal-cutaneous) manifestations. TRG mutations may be associated not only with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), but also with non-IPF ILDs, including idiopathic and secondary ILDs, such as hypersensitivity pneumonitis (HP). The presence of TRG mutation may also be associated with an accelerated decline of forced vital capacity (FVC) or poorer prognosis after lung transplantation, notwithstanding which, usual ILD treatments may be proposed. Lastly, patients and their relatives are called upon to reduce their exposure to environmental lung toxicity, and are likely to derive benefit from specific genetic counseling and pre-symptomatic genetic testing.