Le déficit en alpha1-antitrypsine est une maladie génétique autosomique récessive dont les manifestations cliniques sont un emphysème pulmonaire et une fibrose hépatique.

Le déficit en alpha1-antitrypsine est associé, le plus souvent, au variant Z du gène SERPINA1 à l’état homozygote. L’expression clinique en est toujours une diminution importante de la concentration sérique de l’alpha 1-antitrypsine. Les variants sont précisés par isoélectrofocalisation ou par technique moléculaire. L’emphysème pulmonaire, dont le risque est augmenté par le tabagisme, est diagnostiqué par l’abaissement du coefficient de transfert du CO et l’analyse qualitative et surtout quantitative du scanner. L’atteinte hépatique, dont le risque est augmenté par la consommation d’alcool ou l’obésité, est évalué par élastographie et échographie hépatique. La prise en charge de la BPCO associée au déficit en alpha1-antitrypsine ne présente pas de particularité. Pour les malades présentant un déficit sévère, le traitement substitutif par perfusion d’alpha1-antitrypsine plasmatique humaine a montré un ralentissement significatif de la progression de l’emphysème évalué par la densité pulmonaire scanographique. Les homozygotes ZZet leurs apparentés doivent éviter de fumer, boire ou être obèse.

La modulation de la production hépatique de l’alpha1-antitrypsine est une perspective thérapeutique intéressante.

Certains variants du gène SERPINA1, en particulier Z, augmentent le risque d’emphysème pulmonaire et d’hépatopathie fibrogène, surtout à l’état homozygote, en cas de tabagisme, d’alcoolisme ou d’obésité.

Pulmonary emphysema and liver disease are the clinical expressions of alpha 1-antitrypsin deficiency, an autosomal recessive genetic disease.

Alpha 1-antitrypsin deficiency is usually associated with the homozygous Z variant of the SERPINA1 gene. Its clinical expression always consists in a substantial reduction of alpha 1-antitrypsin serum concentration and its variants are analyzed by isoelectric focalization or molecular techniques. Assessed by CO transfer alteration and CT scan, risk of pulmonary emphysema is increased by tobacco consumption. Assessed by transient elastography and liver ultrasound, risk of liver disease is increased by alcohol consumption or obesity. Treatment of COPD-associated alpha 1-antitrypsin deficiency does not differ from that of other forms of COPD. In patients presenting with severe deficiency, augmentation therapy with plasma-derived alpha 1-antitrypsin reduces the progression of emphysema, as shown in terms of CT-based lung density metrics. Patients with alpha 1-antitrypsin deficiency with a ZZ genotype should refrain from alcohol or tobacco consumption, and watch their weight; so should their close relatives.

Modulation of alpha 1-antitrypsin liver production offers an interesting new therapeutic perspective.

Homozygous (Z) variants of the SERPINA1 gene confer an increased risk of pulmonary emphysema and liver disease, particularly among smokers, drinkers and obese persons.