Le FIL, inhibiteur préférentiel de JAK-1, a significativement amélioré les signes et les symptômes de la PR dans des essais de phases 2 et 3 (P2, P3) [1Westhovens Ann Rheum Dis 2017 ;  76 : 998-1008 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 2Kavanaugh Ann Rheum Dis 2017 ;  76 : 1009-1019 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 3Combe B., e al. Ann Rheum Dis 2021 ; 10.1136/annrheumdis-2020-219214Epub ahead of print.

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 4Genovese JAMA 2019 ;  322 (4) : 315-325 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti, 5Westhovens R., e al. Ann Rheum Dis. 2021 ;  80 : 727-738 [cross-ref]

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Le FIL est approuvé pour le TT de la PR active modérée à sévère en Europe et au Japon. L’analyse intégrée de la tolérance du FIL (avec les données patients arrêtées en 2019) a été présentée à l’ACR 2020 [6Winthrop K., e al. Arthritis Rheumatol 2020 ;  72 (suppl 10) : abstract 0229.

Cliccare qui per andare alla sezione Riferimenti]. Ce résumé rapporte des données mises à jour avec une exposition plus importante du médicament à l’étude (médiane, 2,2 ans; maximum, 6,8 ans).

Les données ont été intégrées à partir de 2 essais de P2, 3 essais de P3 et 2 essais d’extension à long terme (ELT). Les données d’ELT des P2 et P3 ont été recueillies respectivement jusqu’en novembre 2020 et juin 2020. L’ensemble de l’analyse « as treated » comprenait toutes les données disponibles pour les patients recevant ≥ 1 dose de FIL 200mg (FIL200) ou 100mg (FIL100), y compris ceux rerandomisés au FIL pour l’ELT. Le taux d’incidence ajusté en fonction de l’exposition (TIAE)/100 patients-années d’exposition (PAE) des événements indésirables apparus sous traitement (EIAST ; apparition après la 1ère dose et au plus tard 30jours après la dernière dose ou à la date de la 1ère dose du nouveau médicament–1 jour) et les EIAST d’intérêt (EIASTI) – y compris les infections graves, les infections opportunistes, les zona, les événements cardiovasculaires majeurs (ECM) adjudiqués, les événements thromboemboliques veineux (TEV) adjudiqués, les événements thrombotiques artériels (ETA), les cancers de la peau non-mélanomes (CCNM), les tumeurs malignes non-CCNM et les perforations gastrointestinales - sont présentés. Les TIAE et les IC à 95 % ont été estimés avec des modèles de Poisson, avec le traitement et l’étude comme covariables et le logarithme naturel d’exposition comme offset, sauf indication contraire.

3691 patients ont reçu FIL200 ou FIL100 pour 8085,1 PAE (médiane 2,2 ans, maximum 6,8 ans). Dans l’ensemble tel que traité, 61 % des patients FIL200 et 45 % des patients FIL100 ont reçu du FIL pendant ≥ 2 ans. Le TIAE pour les EIAST était plus élevé avec FIL100 vs FIL200. Le TIAE pour les décès étaient respectivement de 0,5 et 0,3 avec FIL200 et FIL100. Les incidences des infections et des infections graves étaient numériquement supérieures avec FIL100 vs FIL200, tandis que les TIAE des autres EIASTI étaient comparables entre les doses. Les TIAE pour les EIASTI ont eu tendance à diminuer depuis l’actualisation précédente, à l’exception des TEV (total FIL de 0,1 à 0,2) et des tumeurs malignes non-CCNM (total FIL de 0,5 à 0,6).

Avec 1 an d’exposition supplémentaire depuis le rapport de 2020, le FIL continue d’être bien toléré, sans aucun nouveau signal de tolérance. Les TIAE des EIAST, y compris les décès, et les EIASTI sont restés stables ou ont diminué depuis le rapport de 2020, à l’exception de faibles augmentations des taux de CCNM et de tumeurs malignes non-CCNM. Dans le contexte d’une efficacité démontrée, les 2 doses de FIL avaient un profil bénéfice/risque acceptable (Fig. 1).