El hipo crónico, aquél que persiste durante más de 48 horas (no forzosamente de forma continua), es a menudo el síntoma de una enfermedad seria y requiere una investigación etiológica exhaustiva guiada por la clínica. Sus causas potenciales son extremadamente numerosas (debido a las aferencias múltiples del «arco reflejo» del hipo), entre las que predominan las patologías esofágica y neurológica central. El tratamiento del hipo es principalmente el de su causa. Si ello no es posible o su eficacia es parcial, se pueden emprender empíricamente tratamientos físicos, farmacológicos o, incluso, invasivos; lamentablemente, la literatura carece de ensayos terapéuticos aleatorizados.