LES DIFFICULTÉS DIAGNOSTIQUES DES LUPUS ANTICOAGULANTS - 05/05/08
Denis Massignon
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L’utilisation de tests sensibles et spécifiques pour la recherche des anticoagulants lupiques (LA) est très importante car un LA (et/ou un anticorps anti-cardiolipine) retrouvé(s) à plusieurs reprises chez des malades ayant une histoire de thromboses ou de fausses couches répétées est un risque majeur de récidive qui justifie l’instauration d’un traitement approprié, en particulier un traitement anticoagulant au long court. Les LA sont des auto-anticorps hétérogènes détectés par leur capacité à prolonger les tests chronométriques de coagulation phospholipide-dépendants. Cette hétérogénéité a 2 conséquences majeures : 1/ il n’y a pas de plasma de contrôle utilisable comme étalon qui permettrait l’évaluation des tests, des seuils d’alarme et des réactifs 2/ pour un LA donné, les temps de coagulation des différents tests et les interprétations sont variables. Ceci a conduit au cours des années à créer de nombreux tests et algorithmes pour exprimer les résultats. Finalement le diagnostic biologique des LA est difficile et le résultat des recherches de LA est loin d’être satisfaisant. Après une étape pré-analytique optimale, comportant la préparation d’un plasma parfaitement déplaquetté, le diagnostic biologique des LA comporte quatre étapes : 1/ dépistage mettant en œuvre au moins 2 tests très sensibles reposant sur des principes différents 2/ mise en évidence d’un inhibiteur par un test des mélanges correcteurs 3/ confirmation en démontrant le caractère phospholipide-dépendant de l’inhibiteur 4/ exclusion d’un autre coagulopathie spécialement d’un déficit en facteur de la coagulation ou d’un anticorps anti-facteur. Il existe maintenant des tests intégrés combinant les étapes de détection, de mélange et de confirmation. Deux mesures majeures ont été proposées pour améliorer le diagnostic des LA 1/ l’utilisation comme plasmas de contrôle positifs, de plasmas surchargés en anticorps anti-β2 glycoprotéine 1 et anti-prothrombine car les auto-anticorps responsables de l’activité anticoagulante des LA sont dirigés essentiellement contre ces 2 protéines 2/ l’expression des résultats sous forme de ratios normalisés.
Lupus anticoagulant testing : difficulties and hopes |
Specific and sensitive assays of lupus anticoagulant (LA) are of particular importance because persistent LA positivity (and/or anticardiolipin) in patients with a history of thrombosis or recurrent fetal loss is a major risk factor for recurrence leading to appropriate therapy, especially anticoagulant therapy. LA are heterogeneous autoantibodies that are measured by means of their capacity to prolong phospholipids-dependent clotting assays. This heterogeneity has 2 major consequences: 1/ there is no gold standard plasma control against which assays, cutoff values and reagents could be evaluated 2/ for a given LA the results of the clotting times of the different assays and interpretations are variable. That let to create over the years numerous assays and diagnostic algorithms to express the results. Finally the laboratory diagnosis of LA remains difficult and the accuracy of LA testing is far from safe. After an optimal pre-analytical step, including the scrupulous preparation of a plasma without platelet, the biological diagnosis of LA includes four steps: 1/ screening with at least 2 highly sensitive assays 2/ demonstration of an inhibitory activity by plasma mixing studies 3/ demonstration that the inhibitor is phospholipid–dependent 4/ Exclusion of an other coagulopathy especially a coagulation factor deficiency or an anti-factor antibody. It is now possible to carry out an integrated test comprising screening, plasma mixing step and confirmation. Two measures have been proposed to improve the diagnosis of LA 1/ the use, as positive control specimens, of plasmas spiked with monoclonal antibodies against human beta 2 glycoprotein1 and prothrombin because the autoantibodies that cause LA activity are predominantly directed against these two proteins. 2/ the expression of the results as normalised ratio.
Mots clés : Antiprothrombinase , antiphospholipide , lupus anticoagulant , thrombose , diagnostic
Keywords:
Antiprothrombinase
,
antiphospholipid antibodies
,
lupus anticoagulant
,
thrombosis
,
diagnosis
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© 2006 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 36 - N° 382
P. 33-38 - maggio 2006 Ritorno al numeroBenvenuto su EM|consulte, il riferimento dei professionisti della salute.
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