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Maslinic acid solid lipid nanoparticles as hydrophobic anticancer drug carriers: Formulation, in vitro activity and in vivo biodistribution - 23/05/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114828 
Aixa Aguilera-Garrido a, b, 1, 2, Pablo Graván a, b, c, d, e, f, 1, Saúl A. Navarro-Marchal b, e, g, Marta Medina-O’Donnell h, Andrés Parra h, María José Gálvez-Ruiz a, b, Juan Antonio Marchal b, c, d, e, f, ⁎ , Francisco Galisteo-González a, b, ⁎
a Department of Applied Physics, University of Granada, Fuentenueva, s/n, Granada 18071, Spain 
b Excellence Research Unit Modelling Nature (MNat), University of Granada, Fuentenueva, s/n, Granada 18071, Spain 
c Department of Human Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Granada, Granada 18016, Spain 
d Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA), University of Granada, Granada 18012, Spain 
e Biopathology and Regenerative Medicine Institute (IBIMER), Centre for Biomedical Research (CIBM), University of Granada, Granada 18016, Spain 
f BioFab i3D, Biofabrication and 3D (bio)printing laboratory, University of Granada, Granada 18100, Spain 
g Cancer Research UK Edinburgh Centre, Institute of Genetics and Cancer, University of Edinburgh, Edinburgh EH4 2XU, UK 
h Department of Organic Chemistry, University of Granada, Fuentenueva, s/n, Granada 18071, Spain 

⁎ Correspondence to: Dpt. of Applied Physics, University of Granada, Fuentenueva s/n, Granada 18071, Spain. Dpt. of Applied Physics, University of Granada Fuentenueva s/n Granada 18071 Spain

Abstract

Maslinic acid (MA) is a natural pentacyclic triterpenoid with inherent antitumor activity which has a very low solubility in water. MA solid lipid nanoparticles (SLNs) were prepared using Poloxamer 407 and Dicarboxylic acid-Poloxamer 407 as surfactants. Both MA SLNs are monodisperse, with sizes around 130 nm, and stable. Curcumin has been encapsulated in both types of nanoparticles without altering their colloidal properties. Moreover, SLNs greatly improve the solubility of MA and Curcumin. The cytotoxicity of MA and SLNs has been evaluated in BxPC3 human pancreatic cancer cells, MCF7 human breast cancer cells, and in a human fibroblast primary cell line. MA shows higher cytotoxic effect in BxPC3 and MCF7 cancer cells than in human primary fibroblasts. Nile Red loaded MA SLNs are quickly uptaken by BxPC3 and MCF7 cells, and show different cytoplasmic distributions depending on the cellular line. The oral or intravenous administration of MA SLNs in mice does not report any toxic effect, and the intravenous administration of fluorescent MA SLNs shows a homogeneous distribution in mice, without site-specific accumulation. Results suggest the great potential of MA SLNs as nanocarriers of anticancer drugs and as promising targeted theranostic nanodevices.

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Graphical Abstract




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Highlights

•
The formulation of MA in the form of SLNs improves solubility of MA and Cur.
•
MA SLNs are more toxic for BxPC3 and MCF7 cancer cells than for fibroblasts.
•
MA SLNs are quickly internalized by BxPC3 and MCF7 cancer cells.
•
The administration of MA SLNs to mice for 5 days did not report toxic effects.

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Keywords : Maslinic acid, Curcumin, Solid lipid nanoparticles, Poloxamer, Pancreatic cancer, Breast cancer


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