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Reshaping immunometabolism in the tumour microenvironment to improve cancer immunotherapy - 17/06/23

Doi : 10.1016/j.biopha.2023.114963 
Shuchen Chen a, He Duan b, Gongping Sun b,
a Medical Oncology Department of Thoracic Cancer 1, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute,Cancer Hospital of Dalian University of Technology, Shenyang 110042, Liaoning Province, China 
b Department of the Third General Surgery, The Fourth Affiliated Hospital of the China Medical University, Shenyang 110032, Liaoning Province, China 

Correspondence to: Department of the Third General Surgery, The Fourth Affiliated Hospital of the China Medical University, No. 4 Chongshan Road, Shenyang 110032, Liaoning Province, China. Department of the Third General Surgery, The Fourth Affiliated Hospital of the China Medical University No. 4 Chongshan Road Shenyang Liaoning Province 110032 China

Abstract

The evolving understanding of cellular metabolism has revealed a the promise of strategies aiming to modulate anticancer immunity by targeting metabolism. The combination of metabolic inhibitors with immune checkpoint blockade (ICB), chemotherapy and radiotherapy may offer new approaches to cancer treatment. However, it remains unclear how these strategies can be better utilized despite the complex tumour microenvironment (TME). Oncogene-driven metabolic changes in tumour cells can affect the TME, limiting the immune response and creating many barriers to cancer immunotherapy. These changes also reveal opportunities to reshape the TME to restore immunity by targeting metabolic pathways. Further exploration is required to determine how to make better use of these mechanistic targets. Here, we review the mechanisms by which tumour cells reshape the TME and cause immune cells to transition into an abnormal state by secreting multiple factors, with the ultimate goal of proposing targets and optimizing the use of metabolic inhibitors. Deepening our understanding of changes in metabolism and immune function in the TME will help advance this promising field and enhance immunotherapy.

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Graphical Abstract




ga1

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Highlights

There is close interaction between tumor microenvironment and immune cells, which plays an important role in the process of tumor immune escape.
Lactic acid accumulation, as a signature feature of microenvironment, can change the metabolic process of CD8 T cells and inhibit their function.
Amino acids, fatty acids and other metabolites can participate in the metabolic process of dendritic cells, MDSC and other cells to change their functions.
Dieting and reshaping the body's metabolism by altering the gut flora may enhance immune function by improving immune metabolism and function.

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Keywords : Immunometabolism, Tumour microenvironment, Immunotherapy, Lactate, Diet


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