Des progrès considérables ont été réalisés au cours des deux dernières décennies dans la compréhension des pneumopathies interstitielles diffuses (PID), un ensemble hétérogène de maladies pulmonaires caractérisées par une inflammation et une fibrose variables au sein de l'interstitium. Les études initiales sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), PID idiopathique la plus fréquente, ont mis en évidence 10 % de cas familiaux, suggérant une base génétique. Le séquençage a alors identifié des variants génétiques communs et rares contribuant au développement et aux manifestations cliniques de nombreuses PID. Au-delà du cadre de la FPI, les variants génétiques rares ont été également décrits dans des PID non idiopathiques telles que la pneumopathie d'hypersensibilité chronique, la pneumopathie interstitielle avec caractéristiques auto-immunes et la PID associée à la polyarthrite rhumatoïde. Les variants rares les plus fréquents impliquent des gènes liés aux télomères (TRG), tels que TERT, TERC, RTEL1, PARN, NAF1, DKC1 et TINF2, conduisant à un raccourcissement des télomères. Les défauts héréditaires du maintien de la longueur des télomères sont responsables d'un large spectre de manifestations, les plus fréquentes étant les PID, les insuffisances médullaires et les cirrhoses hépatiques. L'aspect de pneumopathie interstitielle commune (PIC) est le plus fréquent dans les PID associées aux mutations des TRG, bien que les patients puissent présenter des aspects scanographiques atypiques. La seconde catégorie en fréquence de gènes impliqués est celle des gènes liés au surfactant, dont les mutations (SFTPA1, SFTPA2, SFTPC, ABCA3, etc.) sont associées à des PID de présentation clinique variable, de la détresse respiratoire du nouveau-né à l'apparition d'une PID à l'âge adulte, le plus souvent avec un motif indéterminé pour une PIC. Ils peuvent également être associés à un risque accru de cancer du poumon, mais les patients ne présentent pas de manifestation extrapulmonaire spécifique. D'autres gènes encore plus rares et associés à diverses manifestations pulmonaires et extrapulmonaires sont décrits dans cette revue. Les PID d'origine génétique sont des maladies très rares qui doivent être évoquées au diagnostic de la PID pour une approche thérapeutique spécifique. Un conseil génétique doit être offert au cas index et à son entourage familial.