La prévalence de l'obésité n'a cessé d'augmenter ces quatre dernières décennies, imposant un coût considérable pour la santé publique. L'obésité ou les obésités sont des situations complexes impliquant une susceptibilité génétique en interaction avec de multiples facteurs environnementaux (modification des modes alimentaires et changement d'activité physique). Classiquement, on distinguait les obésités polygéniques (ou communes) des obésités monogéniques rares, sévères et précoces. Plus de 60 gènes codant pour des protéines situées dans la voie hypothalamique leptine/mélanocortine contribuent au développement de ces formes rares ou ultrarares d'obésité, combinant une obésité grave et précoce, des troubles du comportement alimentaire, associés parfois à des troubles endocriniens et du neurodéveloppement entre autres. La mise en œuvre du diagnostic génétique en pratique clinique permet désormais une approche de médecine personnalisée avec l'accès à de nouvelles thérapies médicamenteuses. Dans les obésités plus communes, les études d'association pangénomique (GWAS), dans des cohortes de plus en plus grandes, et les progrès de la technologie de séquençage ont été les principaux moteurs de nouvelles découvertes. Des variants dans des centaines de gènes aux effets faibles, en nombre croissant, et regroupés éventuellement en scores polygéniques, illustrent la susceptibilité génétique à l'obésité. L'intérêt de ces scores polygéniques en clinique reste néanmoins à déterminer. Ces études pour les deux formes d'obésité (monogénique et polygénique) indiquent aussi qu'elles ont des fondements génétiques et biologiques communs, impliquant le système nerveux central. Bien que la génétique puisse jouer un rôle dans l'obésité, les modifications du mode de vie, telles que l'alimentation, l'activité physique, le stress et l'environnement psychosocial, le sommeil, les rythmes nycthéméraux, sont des facteurs clés pour prévenir et prendre en charge l'obésité par une approche holistique.