Le pronostic du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) s’est nettement amélioré depuis la découverte des altérations moléculaires oncogéniques pouvant être ciblées par des traitements spécifiques comme les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et les anticorps conjugués. Aujourd’hui, la recherche de plusieurs altérations moléculaires est fortement recommandée lors du diagnostic de CBNPC non épidermoïde (quel que soit le statut tabagique du patient) et de CBNPC épidermoïde (chez un patient non/ peu fumeur). Les techniques de séquençage de nouvelle génération de l’ADN ou de l’ARN permettent de couvrir simultanément de nombreuses anomalies moléculaires en épargnant le maximum de tissu. Les biopsies liquides gagnent de plus en plus d’ampleur dans l’identification des altérations oncogéniques et des mécanismes de résistance aux thérapies ciblées mais restent moins sensibles que les biopsies tissulaires. Dans cette revue, nous présenterons les dernières données sur les altérations oncogéniques les plus fréquemment décelées dans le CBNPC métastatique à l’exception des mutations EGFR et BRAF, et des réarrangements ALK et ROS1. L’accès aux thérapies innovantes restant limité en standard, la participation aux essais cliniques est vivement encouragée. Nous insistons également sur l’importance des programmes de recherche translationnelle avec biopsies tumorales séquentielles permettant de mieux comprendre les mécanismes d’action et de résistance aux thérapies innovantes.

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The prognosis of advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) has been significantly improving ever since the discovery of oncogenic driver alterations and the implementation of targeted therapies. Today, molecular profiling, preferably by using next-generation sequencing panels as well as liquid biopsies is crucial before starting treatment in patients with non-squamous NSCLC independent of their smoking status, as well as in those with squamous NSCLC who are little or non-smokers. In this review, we present the latest evidence on the most detected driver alterations in advanced NSCLC apart from EGFR, BRAF, ALK and ROS1. A few of the novel therapies have been approved in Europe in specific settings, and many are still not reimbursed by third-party payers. This highlights the importance of encouraging patients to participate in clinical trials to gain access to innovative treatments. Translational research programs are also important to uncover mechanisms of resistance to targeted therapies and how to overcome them.

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