Contexte. La multirésistance est caractérisée par une expression excessive de la P-glycoprotéine, pompe membranaire qui expulse les médicaments de la cellule vers le milieu extracellulaire. Objectif. Rechercher dans la polyarthrite rhumatoïde des corrélations entre l'activité de la P-glycoprotéine, la concentration d'ARN messager du TNF- et l'état clinique. Méthodes. Nous avons étudié 16 malades, dont huit considérés réfractaires au traitement (groupe R) et huit non réfractaires (NR), ainsi que 24 sujets bien portants. L'activité de la P-glycoprotéine fonctionnelle a été mesurée par cytométrie en flux. Des cellules mononucléées du sang périphérique isolées par centrifugation à gradient ont été incubées avec de la daunorubicine afin de permettre la détection de cellules ayant le phénotype correspondant au gène MDR-I (« MDR å pour multiple drug resistance). Les concentrations d'ARN messager du TNF- ont été déterminées par PCR quantitative. Résultats. Le pourcentage de lymphocytes caractérisés par une forte activité P-glycoprotéine était plus élevé chez les malades que chez les sujets normaux (p = 0,0001). Chez les malades réfractaires, l'activité P-glycoprotéine était plus marquée et l'expression du gène TNF- considérablement plus importante que chez les malades non réfractaires (p = 0,006). L'ARN messager du TNF- n'était pas décelable chez les sujets normaux. Conclusions. Une augmentation de l'activité P-glycoprotéine semble étroitement liée à une évolution clinique défavorable et à une absence de réponse au traitement. Elle pourrait être liée à une expression accrue de TNF- et à l'administration au long cours de divers médicaments, notamment de glucocorticoïdes. Une activité accrue de la P-glycoprotéine et une production excessive de TNF- semblent liées à un mauvais pronostic dans la polyarthrite rhumatoïde.

Background. Multidrug resistance (MDR) is characterized by overexpression of P-glycoprotein, a pump molecule that decreases intracellular drug concentrations by increasing drug efflux from cells. Objective. To look for correlations between clinical status and P-glycoprotein activity and/or TNF- mRNA levels in patients with rheumatoid arthritis. Methods. Sixteen patients were studied. Based on response to therapy, eight were refractory and eight nonrefractory to treatment. Findings were compared to those in 24 healthy controls. Flow cytometry was used to evaluate P-glycoprotein activity in peripheral blood mononuclear cells isolated by gradient centrifugation and incubated with the P-glycoprotein substrate daunorubicin. TNF- mRNA levels were determined using quantitative PCR. Results. Patients with rheumatoid arthritis showed an increased number of lymphocytes with high P-glycoprotein activity (p = 0.0001) as compared to the normal controls. P-glycoprotein activity was higher in the refractory than in the non-refractory patient subgroup (p = 0.006). Also, TNF- mRNA levels were markedly higher in the refractory subgroup than in the nonrefractory subgroup, and were undetectable in the normal controls. Conclusions. Enhanced P-glycoprotein activity may be closely related to an unfavorable clinical course and a poor response to treatment. Increased TNF- expression and chronic exposure to various drugs, including glucocorticoids, may contribute to increase P-glycoprotein activity. Both high P-glycoprotein activity and excessive amounts of TNF- seem associated with poor outcomes in rheumatoid arthritis.