Lamotrigine (LTG) an anticonvulsant drug with a dissociation constant (pKa: 5.7), suffers from enhanced blood plasma spike after each dose, when administered as fast release tablet. Being BCS class-II candidate and pH dependent solubility, development of release-controlled tablets of LTG is a major challenge. This investigation aims at designing the release-controlled tablet (RCT) formulation of LTG using a solid dispersion (SD) technique via addressing its solubility and release problems.

RCT of LTG was fabricated using SD blend of Eudragit RL and Eudragit RS and PVP K-30 with different polymer blend ratio (1:5 and 1:7). The optimization of RCT of LTG was performed using D-optimal mixture design with three independent variables, three response variables, and one constraint. The dissolution rate was determined and data were then fitted to different mathematical models. Scanning electron microscopy (SEM) and X-ray diffraction (XRD) studies and tableting parameters were analyzed.

In vitro studies of predicted optimized batches (POBs) have shown that drug release over a period of 12hours was 88.05±3.4% in media I, 86.10±3.7% in media II and 85.84±4.2% in media III. An in vitro kinetic model equating R²-value for all the tested models indicated that the first order and Higuchi release kinetics model were the most appropriate.

Based on the optimized formulation consisting of SD of LTG with Eudragit RL, Eudragit RS and PVP K-30, the release rate was consistently similar throughout the GI tract, regardless of the pH of the environment.

La lamotrigine (LTG), un médicament anticonvulsivant avec une constante de dissociation (pKa: 5,7), souffre d’un pic plasmatique accru après chaque dose, lorsqu’il est administré sous forme de comprimé à libération rapide. Étant un candidat BCS de classe II et une solubilité dépendante du pH, le développement de comprimés de LTG à libération contrôlée est un défi majeur. Cette étude vise à concevoir la formulation de comprimés à libération contrôlée (RCT) de LTG en utilisant une technique de dispersion solide (SD) en abordant ses problèmes de solubilité et de libération.

Le RCT de LTG a été fabriqué à l’aide d’un mélange SD d’Eudragit RL et d’Eudragit RS et de PVP K-30 avec un rapport de mélange de polymères différent (1 : 5 et 1 : 7). L’optimisation de l’ECR de LTG a été réalisée à l’aide d’un plan de mélange optimal avec trois variables indépendantes, trois variables de réponse et une contrainte. Le taux de dissolution a été déterminé et les données ont ensuite été adaptées à différents modèles mathématiques. Les études de microscopie électronique à balayage (SEM) et de diffraction des rayons X (XRD) et les paramètres de compression ont été analysés.

Des études in vitro de lots optimisés prédits (POB) ont montré que la libération de médicament sur une période de 12heures était de 88,05±3,4 % dans le milieu I, de 86,10±3,7 % dans le milieu II et de 85,84±4,2 % dans le milieu III. Un modèle cinétique in vitro assimilant la valeur de R² pour tous les modèles testés a indiqué que le premier ordre et le modèle cinétique de libération de Higuchi étaient les plus appropriés.

Sur la base de la formulation optimisée composée de SD de LTG avec Eudragit RL, Eudragit RS et PVP K-30, le taux de libération était systématiquement similaire dans tout le tractus gastro-intestinal, quel que soit le pH de l’environnement.